Форма выпуска, состав и упаковка. Инструкция по применению, описание препарата, аннотация.

Название:

Диане 35

Код АТX: G03HB01

Описание:

Круглые, двояковыпуклые драже бежевого цвета.

Форма выпуска: драже

Состав

Действующие вещества:

ципротерона ацетат 2,0 мг, этинилэстрадиол 0,035 мг

Вспомогательные вещества:

лактозы моногидрат, крахмал кукурузный, поливидон 25000, магния стеарат, сахароза, поливидон 700000, макрогол 6000, кальция карбонат, тальк, глицерин 85%, титан диоксид, железо оксид жёлтый, воск монтагликолиевый.

Фармакотерапевтическая группа:

Половые гормоны и модуляторы половой системы. Антиандрогены и эстрогены.

Показания к применению:

Контрацепция у женщин с явлениями андрогенизации;
Лечение андрогензависимых заболеваний у женщин, таких как акне, особенно распространённых форм и форм, сопровождающихся себореей, воспалением или образованием узелков (папулезно-пустулезные угри, узелково-кистозные угри), андрогенетическая аллопенция и лёгкие формы герсутизма.

Способ применения и дозы:

Принимается внутрь.

Приём должен быть регулярным для достижения необходимой терапевтической активности и контрацептивного действия. Нерегулярный приём препарата Диане 35 может привести к межменструальным кровотечениям и ухудшить терапевтическую и контрацептивную эффективность препарата.

Драже следует принимать по порядку, указанному на упаковке, каждый день примерно в одно и тоже время с небольшим количеством воды.

Принимать по 1 таб в сутки 21 день.

Приём каждой следующей упаковки начинается после 7 дневного перерыва, во время которого наблюдается кровотечение отмены (менструальноподобное кровотечение). Оно обычно начинается на 2-3 день от приёма последнего драже

Если вы не использовали гормональные контрацептивы в течении последнего месяца.

Прием необходимо начать в 1 день менструального цикла. Или можно начать прием на 2-5 день после начала менструального цикла, но в таком случае необходимо использовать дополнительный (негормональный) метод контрацепции в течение первых 7 дней приема таблеток в начальном цикле.

Если вы переходите с других гормональных пероральных контрацептивов:

Желательно это сделать на следующий день после приема последней таблетки ранее используемого ЛС, содержащей гормоны. В крайнем случае сразу после перерыва в приеме таблеток или после приема таблетки, не содержащей гормонов.

Если вы переходите с ЛС содержащих только прогестерон («мини-пили», инъекции, имплантаты)

«Мини-пили», можно перейти на прием препарата Диане 35 в любой день.

Используя имплантат - в день его удаления;

Инъекционное ЛС - в день, введения следующей инъекции.

Во всех случаях в течение первых 7 дней приема ЛС Диане 35 рекомендуется использовать дополнительные методы контрацепции.

После аборта в I триместре

Можно начать прием препарата немедленно. Необходимости использовать какие-либо дополнительные методы контрацепции отсутствует.

После родов или аборта во II триместре

Рекомендуется начать прием препарата на 21 или 28 день. При начале приема препарата в более поздние сроки рекомендуется в течение первых 7 дней приема препарата Диане 35 использовать не гормональные методы контрацепции.

В случае пропуска приёма ЛС .

Если задержан менее чем на 12 часов, то надёжность контрацепции остаётся прежней. Таблетку стоит принять как можно быстрее.

Если задержка более 12 часов, то надёжность может быть снижена. В этом случае руководствуйтесь инструкцией:

1 неделя

Следует принять пропущенную таблетку, как можно быстрее, даже если это означает прием 2 табл. одновременно. Затем следует продолжить прием по обычной схеме. Дополнительно следует использовать метод барьерной контрацепции в течение следующих 7 дней.

2 неделя

Следует принять пропущенную таблетку, как можно быстрее, даже если это означает прием 2 табл. одновременно. Затем следует продолжить прием по обычной схеме. При условии, что женщина принимала таблетки вовремя в течение 7 дней, предшествующих первой пропущенной дозе, нет необходимости использовать дополнительные (негормональные) методы контрацепции. В противном случае, или в случае, если женщина пропустила более чем 1 табл., рекомендуется использовать дополнительные методы контрацепции в течение следующих 7 дней.

3 неделя

Надежность контрацепции может быть снижена. Но если таблетки принимались в последнее 7 дней, то дополнительные меры защиты не требуются.

1) Следует принять пропущенную таблетку, как можно быстрее, даже если это означает прием 2 табл. одновременно. Затем следует продолжить прием по обычной схеме. Новую упаковку следует начинать, как только заканчивается текущая, т.е. не следует делать перерыва. Вероятность возникновения кровотечения отмены до окончания второй упаковки невелика, но у некоторых могут возникать мажущие или обильные кровянистые выделения еще во время приема препарата.

2) Можно рекомендовать прекратить прием препарата из текущей упаковки. Женщине следует сделать перерыв в приеме препарата Диане 35 продолжительностью до 7 дней, включая дни, когда она забыла принять таблетки, а затем начать новую упаковку.

Если у женщины были сексуальные контакты в течение предшествующих 7 дней в любой из недель, следует учитывать возможность беременности. Чем больше таблеток пропущено, и чем ближе перерыв в приеме препарата к моменту половых контактов, тем выше риск беременности.

Советы в случае желудочно-кишечных расстройств

Если рвота возникает в течение 3-4 ч после приема препарата, всасывание может быть неполным. В таком случае следует воспользоваться рекомендациями, касающимися пропуска очередного приема препарата. Если женщина не хочет менять свою обычную схему приема, ей необходимо принять дополнительную таблетку из другой упаковки.

Длительность применения

С целью контрацепции препарат принимается длительно.

При лечении гиперадрогенных состояний длительность приёма определяется тяжестью заболевания и эффективностью лечения. Как правило, лечение стоит проводить в течении нескольких месяцев.

При лечении акне и себореи эффект обычно наступает раньше, чем при лечении гирсутизма или аллопенции.

Изменение дня начала менструального цикла.

Для того чтобы отсрочить начало менструации, женщина должна продолжить прием драже из новой упаковки Диане 35 сразу после того, как приняты все драже из предыдущей, без перерыва в приёме. Драже из новой упаковки может приниматься так долго, как желает женщина (до тех пор пока упаковка не закончится). На фоне приёма препарата из второй упаковки могут отмечаться мажущие выделения или прорывные маточные кровотечения. Возобновить приём Диане 35 из новой упаковки следует после 7 дней перерыва.

Дополнительная информация для особых категорий пациентов

Дети и подростки

Препарат показан только после наступления менархе.

Пациенты пожилого возраста

Не применимо. Препарат Диане 35 не показан женщинам после наступления менапаузы.

Пациенты с нарушением со стороны печени

Препарат Диане 35 противопоказан при тяжёлых нарушениях печени до тех пор пока показатели не придут в норму.

Пациенты с нарушением со стороны почек

Препарат Диане 35 специально не изучался у пациентов с нарушениями со стороны почек. Имеющиеся данные не предполагают изменения лечения у таких пациентов.

Передозировка

Симптомы:

тошнота, рвота, небольшое влагалищное кровотечение (у девочек).

Лечение:

Проводят симптоматическую терапию. Специфического антидота нет.

Лекарственное взаимодействие

При одновременном применении Диане-35 с индукторами микросомальных печеночных ферментов (гидантоинами, барбитуратами, примидоном, карбамазепином и рифампицином; а также, возможно, с окскарбазепином, топираматом, фелбаматом и гризеофульвином) повышается клиренс этинилэстрадиола и ципротерона, что может привести к прорывным маточным кровотечениям или снижению надежности контрацепции.

При одновременном применении с ампициллинами и тетрациклинами контрацептивная надежность Диане-35 снижается

Применение в период беременности и лактации

Диане-35 противопоказан к применению при беременности и в период лактации.

Побочные действия

Со стороны эндокринной системы : в редких случаях - нагрубание, болезненность, увеличение молочных желез и выделения из них, изменение массы тела.

Со стороны половой системы: в редких случаях - межменструальные кровотечения, изменения влагалищного секрета, изменение либидо.

Со стороны ЦНС: в редких случаях - головная боль, мигрень, снижение настроения.

Со стороны пищеварительной системы: в редких случаях - тошнота, рвота.

Прочие: в очень редких случаях - плохая переносимость контактных линз, аллергические реакции, появление пигментных пятен на лице (хлоазма).

Перечисленные побочные эффекты могут развиваться в первые несколько месяцев приема Диане-35 и обычно уменьшаются со временем.

Противопоказания

Тромбозы и тромбоэмболии, в т.ч. в анамнезе (тромбозы глубоких вен, тромбоэмболия легочной артерии, инфаркт миокарда, цереброваскулярные нарушения);
Состояния, предшествующие тромбозу (в т.ч. транзиторные ишемические атаки, стенокардия);
Сахарный диабет, осложненный микроангиопатиями;
Наличие тяжелых или множественных факторов риска венозного или артериального тромбоза;
Заболевания или выраженные нарушения функции печени;
Опухоли печени (в т.ч. в анамнезе);
Гормонозависимые злокачественные опухоли, в т.ч. опухоли молочной железы или половых органов (в т.ч. в анамнезе);
Маточные кровотечения неясной этиологии;
Панкреатит (в т.ч. в анамнезе), если он сопровождался тяжелой гипертриглицеридемией;
Наличие в анамнезе мигрени, которая сопровождалась очаговой неврологической симптоматикой;
Лактация (грудное вскармливание);
Беременность или подозрение на нее;
Повышенная чувствительность к компонентам препарата.

Если какие-либо из этих состояний развиваются впервые на фоне приема Диане-35, препарат должен быть немедленно отменен.

Условия хранения

Препарат следует хранить при комнатной температуре.

Срок годности - 5 лет.

Производитель:

Байер. Германия

Диане 35 - это один из многих оральных контрацептивов с антиандрогенными свойствами, который кроме своего противозачаточного действия имеет еще несколько направлений действий. Так препарат чаще всего назначается женщинам с проявлениями гиперандрогении, т.е. у которых повышен уровень мужских половых гормонов. Это заболевание зачастую проявляется следующими признаками:

Если у вас со здоровьем все хорошо и вы просто решили перейти на другой вид контрацепции, то лучше выбрать однофазные ОК, например "Ярина".

Надо сказать, что по ОК диане 35 отзывы я встретила самые разнообразные. Конечно девочки пишут исходя из собственного, чаще неудачного, опыта, так как о положительном опыте мало кто пишет (в силу своего счастья), хотя встречаются и такие.

Диане 35 отзывы "потребительниц".

Чаще девушки пишут о том, что они хотят родить ребенка или уже родили на отмене препарата. И действительно, есть большой опыт у врачей по работе с этим препаратом. После курса 4-6 месяцев непрерывного приема диане 35 после отмены наступает беременность. Но у всех по-разному происходит. Некоторым приходится принимать препарат более года, другим всего пару месяцев, чтобы добиться желаемого результата. В любом случае, необходимо свое лечение согласовывать с лечащим врачом, он должен знать все ваши хронические заболевания, чтобы решить можно ли вам применять данный препарат.

Однако часто девчонки пишут о диане 35 отзывы, что у них наблюдаются побочные эффекты. Зачастую они описывают это как непереносимость препарата, т.е. появляется тошнота, рвота уже с первых дней приема, головные боли и высыпания на коже. В таком случае необходимо прекратить прием таблеток и обязательно обратиться к специалисту.

Если же вы хорошо переносите данный препарат, то будьте уверены в положительном результате во время его применения или же после его отмены. Ведь главное - это ваше желание.

ИНСТРУКЦИЯ

по медицинскому применению препарата

Общая характеристика:

основные физико-химические свойства: драже светло-желтого цвета;
Состав: 1 драже етинилест радиолу 35 мкг, ципротерона ацетата 2 мг;

Вспомогательные вещества: лактоза, крахмал кукурузный, повидон 25000, магния стеарат, сахароза, повидон 700 000, макрогол 6000, кальция карбонат, тальк, глицерин 85%, титана диоксид, оксид железа желтый, железа оксид красный, воск монтанно-гликолевый.

Форма выпуска. Драже.

Фармакотерапевтическая группа. Гормоны половых желез и препараты, применяемые при патологии половой сферы. Анти андрогены и эстрогены.

Код АТС G03Н В 01.

Фармакодинамика. Оба действующих вещества, входящие в состав препарата Диане-35, положительно влияют на состояние гиперандрогении. Ципротерон ацетат является конкурентным антагонистом рецепторов андрогенов, он ингибирует синтез андрогенов и предопределяет снижение концентрации этих гормонов в крови вследсвтие антигонадотропного эффекта. Такой антигонадотропный эффект усиливается этинилестрадиолом, который также регулирует синтез глобулина, связывающего половые стероиды (ГСПС) в плазме. Учитывая это, уровень несвязанного, биологически доступного андрогена в крови снижается.

При применении препарата Диане-35 (обычно после 3-4-месячной терапии) исчезает угревая сыпь. Чрезмерная жирность волос и кожи исчезает, как правило, еще раньше. Выпадение волос, часто сопровождающее себорею, также уменьшается. При применении препарата женщинам с легкими формами гирсутизма (прежде всего при слабо выраженном в леской лица) результатов терапии следует ожидать только через несколько месяцев после ее начала.

Контрацептивное действие Диане-35 основывается на взаимодействии различных факторов, важнейшими из которых являются супрессия овуляции и изменение церви кальноисекреции. Кроме защиты от беременности, препарат имеет еще ряд положительных свойств. Менструальный цикл становится регулярным, менструация обычно менее болезненной, уменьшается кровопотеря. Последнее способствует снижению частоты железо дефицитной анемии.

Профиль токсичности етинилест радиолу хорошо изучен. Есть жоднихдо клинических данных, которые бы дополняли информацию о безпечностиетинилест радиолу, указанной в разделах инструкции для медицинского применения препарата.

Данные стандартных доклинических исследований токсичности при многократном применении ципротерона ацетата не указывают на существование специфического риска для человеческого организма.

В настоящее время клинический опыт и результаты должным проведенных исследований не дают оснований предполагать повышение частоты развития опухолей печени у людей. Результаты исследований канцерогенностіципротерону ацетата, которые проводились на грызунах, не указывают на существование какой-либо специфической канцерогенного действия. Однако следует учитывать, что половые стероиды могут способствовать росту определенных гормонозависимых опухолей.

Всего, имеющиеся данные не дают оснований выдвигать возражения относительно применения препарата Диане-35 при приеме его в соответствии с предоставленными указаний и рекомендуемых доз.

Фармакокинетика

Ципротерона ацетат

Адсорбция

После перорального приема ципротерона ацетат быстро и полностью всасывается. Максимальная концентрация в плазме составляет 15 нг / мл и достигается через 1,6 ч после однократного применения. Биодоступность ципротерона ацетата составляет примерно 88%.

Распределение

Ципротерона ацетат практически полностью связывается с сывороточным альбумином.

Только 3,5 - 4% общей концентрации стероида остается унезвьязаному состоянии. Индуцированное этинилэстрадиолом рост уровня ГСПС влияет на связывание протеином ципротерона ацетата.

Метаболизм

Ципротерона ацетат практически полностью метаболизируется. Главным метаболитом в плазме есть 15β-ОН-ЦПА. Скорость клиренса из сыворотки составляет примерно 3,6 мл / мин / кг.

Выведение

Концентрация ципротерона ацетата в сыворотке снижается двухфазно, периодами полу выведения 0,8 ч и 2,3 - 3,3 дня. Некоторая доля стероида выводится в неизмененном виде. Метаболиты выводятся с мочой и желчью в соотношении 1 к 2. Период полу выведения метаболитов составляет 1,8 суток.

Состояние равновесия

Учитывая длительный период полу выведения ципротерона ацетата из сыворотки его кумуляция в сыворотке может наблюдаться в течение одного цикла терапии с коэффициентом 2 - 2,5.

Этинилэстрадиол

Адсорбция

При пероральном приеме этинилэстрадиол быстро и полностью всасывается. Максимальная концентрация в плазме, что составляет примерно 71пкг/мл, достигается через 1,6 часа.

Распределение

Этинилэстрадиол прочно, но неспецифически связывается с сывороточным альбумином (приблизительно 98%) и индуцирует повышение сывороточной концентрации ГЗСС.

Метаболизм

Этинилэстрадиол метаболизируется главным образом путем ароматического гидроксилирования, однако образуется большое количество гидроксилированных им этилированных метаболитов, среди которых как свободные метаболиты, так иконьюгаты с глюкуронидами и сульфатами. Клиренс составляет 2,3 - 7 мл / мин / кг.

Выведение

Уровень етинилест радиолу в сыворотке крови снижается в две фазы с периодаминапив вывода примерно 1 час и 10 - 20 ч, соответственно. Вещество не выводится из организма в неизменном виде, метаболиты етинилест радиолувиводяться с мочой и желчью в соотношении 4:6. Период полу выведения метаболитов один день.

Состояние равновесия

Равновесная концентрация достигается во второй половине цикла приема, когда уровень активного вещества в сыворотке на 60% выше по сравнению с однократной дозой.

Показания.

Лечение андроген зависимых заболеваний у женщин, таких как акне, особенно выраженных форм и форм, сопровождающихся себореей, воспалением или образованием узелков (папулезно-пустулезные угри, узелково-кистозные угри), андроген наалопеция и легкие формы гирсутизма.

Способ применения и дозы.

Препарат Диане-35 предназначен для регулярного применения с целью достижения терапевтического эффекта и необходимой контрацептивной защиты. Применение других гормональных средств контрацепции следует прекратить. Способ применения препарата Диане-35 не отличается от обычного режима приема большинства комбинированных пероральных контрацептивов. Учитывая это, следует придерживаться тех же указаний относительно способа применения препарата, что и при применении других контрацептивов. Нерегулярное применение Диане-35 может привести к между менструальных кровотечений и ухудшить терапевтическую и контрацептивную эффективность.

Как принимать Диане-35

Драже следует принимать ежедневно согласно порядку, указанному на блистере, приблизительно в одно и то же время, запивая небольшим количеством жидкости. Препарат принимают по 1 драже в сутки в течение 21 дня. Прием драже из каждой следующей упаковки необходимо начинать после окончания 7-дневного перерыва в приеме препарата, во время которого обычно происходит менструальноподобное. Как правило, она начинается на 2-3-й день после приема последнего драже и может не закончиться к началу приема драже из следующей упаковки.

Как начинать прием Диане-35

Гормональные контрацептивы в предыдущий период (прошлый месяц) не использовались

Прием драже следует начинать в первый день естественного цикла женщины (т.е. в первый день менструального кровотечения). Можно начать прием и с 2-5-го дня, однако в таком случае в первом цикле рекомендуется дополнительно использовать барьерный метод контрацепции в течение первых 7 дней приема препарата.

Переход с другого комбинированного перорального контрацептива (КПК)

Желательно, чтобы женщина начала принимать Диане-35 на следующий день после приема последней активной таблетки предыдущего КПК, по крайней мере не позднее следующего дня после перерыва в приеме таблеток или после приема таблетокплацебо ее предыдущего КПК.

Переход с метода, базирующегося на применении только прогестагена ("мини-пили", инъекции, имплантаты) или внутрь маточной системы зпрогестогеном

Женщина может начать принимать препарат Диане-35 в любой день после прекращения применения «мини-пили" (в случае имплантата или внутрь маточной системы - в день их удаления, в случае инъекции - вместо следующей инъекции). Однако во всех случаях рекомендуется дополнительно использовать барьерный метод контрацепции в течение первых 7 дней приема драже.

После аборта в первом триместре беременности

Женщина может начинать принимать препарат Диане-35 немедленно после аборта. В таком случае нет необходимости применять дополнительные средства контрацепции.

После родов или аборта во втором триместре беременности.

В случае кормления грудью см.. подразделение "Беременность и лактация".

Необходимо начинать применение препарата Диане-35 с 21 - 28-го дня после родов или аборта во втором триместре беременности. При позднем начале приема драже дополнительно следует использовать барьерный метод контрацепции в течение первых 7 дней применения препарата. Однако, если половой акт уже состоялся, то перед началом использования Диане-35 следует исключить беременность или дождаться менструации.

Что делать в случае пропуска приема драже

Если опоздание в приеме драже не превышает 12 ч, противозачаточное действие препарата не снижается. Пропущенное драже следует принять как можно скорее. Следующее драже из этой упаковки следует принимать в обычное время.

Если опоздание с приемом забытого драже превышает 12 ч, контрацептивная защита может снизиться. В таком случае можно руководствоваться двумя основными правилами:

прием драже никогда нельзя прерывать более чем на 7 дней:

адекватное угнетение системы гипоталамус-гипофиз-яичники достигается непрерывным приемом драже на протяжении 7 дней.

Согласно этому в повседневной жизни следует руководствоваться нижеприведенными рекомендациями:

1-я неделя

Женщина должна принять последнее пропущенное драже как можно скорее, даже если придется принять два драже одновременно. После этого она продолжает принимать таблетки в обычное время. Кроме того, в течение следующих 7 дней необходимо использовать барьерный метод контрацепции, например презерватив. В случае, если в предыдущие 7 дней состоялся половой акт, следует учитывать возможность наступления беременности. Чем больше драже пропущено и чем ближе перерыв в приеме препарата, тем больше риск беременности.

2-я неделя

Женщина должна принять последнее пропущенное драже как можно скорее, даже если придется принять два драже одновременно. После этого она продолжает принимать таблетки в обычное время. При условии, что женщина правильно принимала драже в течение 7 дней перед первым пропуском нет необходимости использовать дополнительные противозачаточные средства. В противном случае или при пропуске более одного драже рекомендуется дополнительно использовать барьерный метод контрацепции в течение 7 дней.

3-я неделя

Риск снижения надежности возрастает при приближении перерыва в приеме драже. Однако при соблюдении схемы приема драже можно избежать снижения контрацептивной защиты. Если придерживаться одного из нижеследующих вариантов, то не возникнет необходимости использования дополнительных контрацептивных средств при условии правильного приема драже на протяжении 7 дней до пропуска. Если это не так, следует придерживаться первого из нижеследующих вариантов и использовать дополнительные методы контрацепции в течение следующих 7 дней.

Женщина должна принять последнее пропущенное драже как можно скорее, даже если придется принять два драже одновременно. После этого она продолжает принимать таблетки в обычное время. Драже из следующей упаковки следует начать принимать сразу же после окончания предыдущей, то есть не должно быть перерыва между упаковками. Маловероятно, что начнется менструальноподобное кровотечение к окончанию приема второй упаковки, хотя во время приема драже может наблюдаться кровомазание или прорывное кровотечение.

Можно также посоветовать прекратить прием драже из текущей упаковки. В таком случае перерыв в приеме препарата должен составлять до 7 дней, включая дни пропуска драже; прием драже следует начать из следующей упаковки.

Если женщина пропустила прием драже, и у нее відсутняменструальноподібна кровотечение во время перерыва в приеме драже, следует исключить вероятность беременности.

В случае тяжелых нарушений со стороны желудочно-кишечного тракта возможно неполное всасывание препарата в таком случае следует применять дополнительные средства контрацепции.

Если в течение 3-4 часов после приема драже возникла рвота, целесообразно воспользоваться рекомендациями относительно пропуска драже. Если женщина не хочет изменять свою обычную схему приема препарата, ей необходимо принять дополнительное (ые) драже из другой упаковки.

Длительность применения

Длительность применения определяется в зависимости от степени тяжести симптомов андрогенизации и ответа на лечение. Обычно препарат следует применять в течение нескольких месяцев. Акне и себорея, как правило, исчезают раньше, чем гирсутизм или алопеция.

Рекомендуется принимать Диане-35 не менее 3-4 циклов после исчезновения симптомов. В случае возникновения рецидивов через несколько недель или месяцев после отмены препарата можно провести повторную терапию Диане-35. В случае повторного появления признаков андрогенизации после прекращения лечения следует рассмотреть вопрос о целесообразности более раннего начала повторной терапии.

Побочное действие.

Пожалуйста, обратите внимание на информацию, описанную в разделе "Особенности применения".

Сообщалось о нежелательных эффектах при применении Диане-35, однако их связь с приемом препарата не была ни подтверждена, ни опровергнута:

Органы и системы	Частые (≥ 1/100)	Нечастые (≥ 1/1000 и < 1/100))	Поодиночные (< 1/1000)
Органы зрения			Чувствительность к контактным линзам
Желудочно-кишечный тракт	Тошнота, абдоминальная боль	Тошнота, диарея
Иммунная система			Гиперчувствительность
Обследование	Увеличение массы тела		Уменьшение массы тела
Обмен веществ и нарушение питания		Задержка жидкости
Нервная система	Головная боль	Мигрень
Психические расстройства	Пониженное настроение, изменение настроения	Снижение либидо	Повышение либидо
Репродуктивная система и молочные железы	Болезненность молочных желез, ощущение напряжения молочных желез	Увеличение молочных желез	Изменения вагинальной секреции, появление секреции из молочных желез
Кожа и подкожная клетчатка		Высыпания, крапивница	Узловатая эритема, эскудативная мультиформная эритема

Противопоказания.

Препараты, содержащие комбинации эстрогена / прогестагена, не должны использоваться при наличии одного из следующих состояний или заболеваний. В случае, если любой из этих состояний или заболеваний возникает впервые под время применения препарата, его прием следует немедленно прекратить.

Венозные или артериальные тромботические / тромбоэмболические явления (например, тромбоз глубоких вен, легочная эмболия, инфаркт миокарда) абоцеребро-васкулярный расстройство время или в анамнезе.

Или наличие в анамнезе продромальных симптомов тромбоза (например, транзиторная ишемическая атака, стенокардия).

Мигрень с очаговыми неврологическими симптомами в анамнезе.

Сахарный диабет с поражением сосудов.

Наличие тяжелых или множественных факторов риска венозного или артериального тромбоза также может стать противопоказанием (см. раздел "Особенности применения").

Панкреатит в настоящее время или в анамнезе, если он связан с тяжкоюгипертры глицеридемиею.

Или наличие в анамнезе тяжелых заболеваний печени, пока показатели функции печени не нормализуются.

Или наличие в анамнезе опухолей печени (доброкачественных или злокачественных).

Или предполагаемые злокачественные опухоли (например половых органов или молочных желез), которые являются зависимыми от половых гормонов.

Вагинальное кровотечение неясной этиологии.

Известная или предполагаемая беременность.

Лактация.

Повышенная чувствительность к действующим веществам или к любому из компонентов препарата.

Препарат Диане-35 не назначается мужчинам.

Передозировка.

О серьезных негативных эффектах вследствие передозировки не сообщалось. Могут наблюдаться следующие симптомы передозировки: тошнота, рвота, а у молодых девушек - незначительное кровотечение из влагалища. Никаких антидотов не существует, лечение должно быть симптоматическим.

Особенности применения.

Клинические и эпидемиологические данные по комбинаций эстрогена / прогестагена, таких как препарат Диане-35, главным образом основываются опыте применения комбинированных пероральных контрацептивов (КПК). Обращаю чина это, ниже приведены оговорки относительно приема КПК также стосуютьсяперепар ату Диане-35.

При наличии любого из указанных ниже состояний / факторов риска польза от применения Диане-35 должна быть взвешена против возможного ризикуз учетом индивидуальных особенностей каждой пациентки и обсудить с женщиной до того, как она решит принимать препарат. При обострении, ухудшении или первом возникновении любого из указанных ниже состояний или факторов риска рекомендуется обратиться к врачу. Врач должен принять решение, следует прекратить применение Диане-35.

Циркуляторные нарушения

На основании результатов эпидемиологических исследований предполагается существование связи между применением КПК и повышением риска возникновения венозных и артериальных тромботических и тромбоэмболических заболеваний, таких якинфаркт миокарда, инсульт, тромбоз глубоких вен и эмболия легочной артерии. Приведенные состояния возникают редко.

Венозная тромбоэмболия (ВТЭ), проявляющаяся в виде венозного тромбоза и / или легочной эмболии, может возникнуть при использовании любого якогоКПК.

Риск возникновения венозной тромбоэмболии наиболее высок в течение первого года применения КПК. Частота ВТЭ у женщин, принимающих пероральные контрацептивы с низкой дозой эстрогенов (

Чрезвычайно редко сообщалось о возникновении тромбоза других кровеносных сосудов, например артерий и вен печени, почек, мезентериальных сосудов, сосудов головного мозга или сетчатки у женщин, применяющих КПК.

Стосовнозвьязку этих осложнений с использованием КПК единого мнения не существует.

Симптомами венозных или артериальных тромботических / тромбоэмболических явищабо инсульта могут быть: односторонняя боль в нижних конечностях или их отек внезапная сильная боль в груди, отдающая в левую руку внезапная одышка, кашель, внезапно начался; любая необычная, сильная, длительная головная боль внезапное снижение или полная потеря зрения; диплопия, нарушение речи абоафазия; вертиго; коллапс с парциальным эпилептическим приступом или без него; слабость или очень выраженное внезапное онемение одной стороны или одной части тела, нарушение моторики; "острый" живот.

Факторы, повышающие риск возникновения венозных или артериальных тромботических / тромбоэмболических явлений или инсульта:

курение (при интенсивном курении риск повышается с возрастом, особенно у женщин после 35 лет);

семейный анамнез (например случаи венозной или артериальноитромбоемболии у братьев или сестер или родителей в относительно раннем возрасте);

ожирение (индекс массы тела более 30 кг/м2);

дислипопротеинемия;

гипертензия;

заболевания клапанов сердца;

фибрилляция предсердий;

длительная иммобилизация, радикальные хирургические вмешательства, любые хирургические операции на нижних конечностях, значительные травмы. В этих случаях рекомендуется прекратить использование КПК (при плановых операциях меньше за четыре недели до ее проведения) и не восстанавливать его раньше 2 нед после полной ре мобилизации.

Нет единого мнения относительно возможной роли варикозного расширения вен и поверхностного тромбофлебита в развитии венозной тромбоэмболии.

Необходимо принимать во внимание повышение риска развития тромбоэмболии в послеродовом периоде.

К другим заболеваниям, которые ассоциируются с циркуляторными расстройствами, относятся: сахарный диабет, синдром поликистозных яичников, системная красная волчанка, гемолитический уремический синдром, хронические воспалительные заболевания кишечника (болезнь Крона или язвенный колит) и серповидно-клеточная анемия.

Повышение частоты случаев возникновения мигрени или ее обострение во использования КПК (что может быть предвестником симптомом нарушения мозгового кровообращения) может требовать срочного прекращения использования КПК.

Анализируя соотношение риск / польза, врач должен учитывать тот факт, что адекватное лечение состояний, о которых упоминалось выше, может знижуватиповьязаний с ними риск возникновения тромбозов, а также и то, что риск возникновения тромбозов, ассоциированных с беременностью, выше, чем при використаннинизько дозированных КПК (

Важнейшим фактором риска развития рака шейки матки является персистенцияпапилома вируса. Результаты некоторых эпидемиологических исследований указывают на дополнительное повышение риска развития рака шейки матки при длительно длительном использовании КПК, однако это утверждение остается противоречивым, поскольку окончательно не выяснено, насколько результаты исследований учитывают сопутствующие факторы риска, например, скрининг шейки матки и половое поведение, включая применение барьерных методов контрацепции.

Мета-анализ на основании 54 эпидемиологических исследований указывает на незначительное повышение относительного риска (ОР = 1,24) развития рака молочной железы у женщин, применяющих КПК. Этот повышенный риск постепенно исчезает в течение 10 лет после окончания приема КПК. Поскольку рак молочной железы у женщин моложе 40 лет встречается редко, увеличение количества случаев диагностики рака молочной железы у женщин, использующих в настоящее или недавно КПК, является незначительным относительно общего риска рака молочной железы. Результаты данных исследований не предоставляют доказательств существования причинной взаимосвязи. Во Вишенное риска может быть обусловлено как более ранней диагностикой рака молочной железы у женщин, использующих КПК, такие биологическим действием КПК или объединением обоих факторов. Отмечена тенденция, щорак молочной железы, выявленный у женщин, которые когда-либо принимали КПК, клинически менее выражен, чем у тех, кто никогда не принимал КПК.

В единичных случаях у женщин, применяющих КПК, отмечали доброкачественные, а еще реже - злокачественные опухоли печени, которые в отдельных случаях приводили к опасному для жизни внутрибрюшного кровотечения. В случае возникновения жалоб на сильную боль в эпигастральной области, увеличение печени или признаки внутрибрюшного кровотечения при дифференциальной диагностике следует учитывать возможность наличия опухоли печени у женщин, принимающих КПК.

Другие состояния

Женщины с гипертро глицеридемиею или семейным анамнезом этого нарушения составляют группу риска развития панкреатита при применении КПК.

Хотя сообщалось о незначительном повышении АД у многих женщин, принимающих КПК, клинически значимое повышение АД является единичным явлением. Однако продолжительная клинически выраженная АГ возникает во время приема КПК, следует отменить КПК и лечить гипертензию. Если это целесообразно, использование КПК может быть возобновлено после достижения нормализации АД терапии.

Сообщалось о возникновении или обострении указанных ниже заболеваний во время беременности и при использовании КПК, но их взаимосвязь с использованием КПК не является окончательно установленной: желтуха и / или зуд, связанный с холестазом, образование желчных камней, порфирия, системный красная волчанка, гемолитико-уремический синдром, хорея Сиденгама, герпес беременных, потеря слуха, связанная с отосклерозом.

При острых или хронических нарушениях функции печени может возникнуть необходимость прекратить прием КПК пока показатели функции печени не нормализуются. При рецидиве холестатической желтухи, что впервые возникла во время беременности или предыдущего приема половых гормонов, прием КПК следует прекратить.

Хотя КПК могут влиять на периферическую инсулинорезистентность и толерантность к глюкозе, нет данных относительно необходимости менять терапевтический режим у женщин с диабетом, принимающих низко дозированные КПК (

Болезнь Крона и язвенный колит могут быть связаны с вживаннямКПК.

Иногда может возникать хлоазма, особенно у женщин с хлоазмой беременных в анамнезе. Женщины, склонные к возникновению хлоазмы, должны избегать воздействия прямых солнечных лучей или ультрафиолетового облучения во время приема КПК.

Если симптомы гирсутизма возникли недавно или значительно усилились в последнее время, при дифференциальной диагностике необходимо учитывать такиможливи причины, как андроген продуцирующая опухоль или ферментная недостаточность надпочечников.

Медицинское обследование

Перед началом или возобновлением приема Диане-35 следует провести полное медицинское обследование и подробно изучить анамнез пациентки, принимая во внимание противопоказания (см. «Противопоказания») и предостережения (раздел "Особенности применения"). При применении препарата рекомендуют периодические обследования. Проведение таких периодических обследований является важным, поскольку состояния, указанные в разделе "Противопоказания" (например, транзиторные нарушения кровообращения и т.д.) или факторы риска (например семейный анамнез венозного или артериального тромбоза) могут впервые возникнуть уже во время приема Диане-35. Частота и характер этих обследований должны основываться на существующих нормах медицинской практики с учетом индивидуальных особенностей каждой женщины, как правило, особое внимание уделяют обследованию тазовых органов, включая стандартный анализ цитологии шейки матки, органов брюшной полости, молочных желез, измерения артериального давления.

Необходимо предупредить, что препарат Диане-35 не защищает видВИЛ-инфекции (СПИДа) и других заболеваний, передающихся половым путем.

Снижение эффективности

Контрацептивный эффект Диане-35 может снижаться в случае пропуска драже, расстройств желудочно-кишечного тракта или использования других лекарственных средств.

Контроль цикла

При применении препаратов, содержащих комбинацию эстроген / прогестаген, могут наблюдаться между менструальные кровотечения (кровомазание или прорывные кровотечения), особенно в течение первых нескольких месяцев их использования. Учитывая это, обследование при появлении якихмиж менструальных выделений необходимо проводить только после периода адаптации организма к препарату, что составляет приблизительно три цикла.

Если нарушение цикла продолжается или возникло после нескольких нормальных циклов, следует рассмотреть вопрос о негормональных причинах кровотечений и провести соответствующие обследования с целью исключения наличия опухолей и беременности. К диагностическим мероприятиям можно включить кюретаж.

У некоторых женщин может не наступить менструальноподобное кровотечение во время перерыва в приеме препарата. В случае применения КПК согласно указаниям беременность маловероятна. Однако прием контрацептива происходило нерегулярно или если менструальноподобные кровотечения отсутствуют на протяжении двух циклов, перед продолжением приема КПК необходимо исключить беременность.

Беременность и лактация

Препарат противопоказан к применению в период беременности. В случае возникновения беременности при применении Диане-35 прием препарата следует немедленно прекратить.

Во время исследований эмбриотоксичности при приеме комбинации двух активных компонентов препарата не выявлено никаких эффектов, которые указывали бы натератогенну действие препарата в течение органогенеза перед развитием наружных половых органов. Однако прием высоких доз ципротерона ацетата в часгормоночутливои фазы дифференцировки половых органов приводит к появлению женских половых признаков у плодов мужского пола. Наблюдение за новорожденными мальчиками, которые внутренне утробно подвергшихся воздействию ципротеронуацетату, не обнаружили в них развития любых женских половых признаков.

Применение Диане-35 также противопоказано во время лактации. Ципротеронуацетат проникает в молоко кормящих грудью. Примерно 0,2% дозиципротерону ацетата, принятой матерью, попадет в организм грудного ребенка через молоко, что соответствует примерно 1 мкг / кг. 0,2% суточной дозиетинилест радиолу, принятого матерью, может попасть в организм грудного ребенка через молоко при отлаженной лактации.

Влияние на способность управлять автомобилем и работать с механизмами

Не наблюдалось никакого влияния на способность управлять автомобилем и работать с механизмами.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами.

Взаимодействие препаратов, содержащие комбинацию эстрогена / прогестагена (таких, как Диане-35), и других лекарственных средств может приводить к возникновению прорывного кровотечения и / или потере эффективности контрацептива. В медицинской литературе сообщается о нижеприведенных взаимодействиях.

Печеночный метаболизм: может наблюдаться взаимодействие с лекарственными препаратами, которые индуцируют микросомальные ферменты. К ним относятся, например, фенитоин, барбитураты, примидон, карбамазепин, рифампицин и, возможно, такожокскарбазепин, топирамат, фельбамат, ритонавир, гризеофульвин и лекарственные средства, содержащие зверобой. Такое взаимодействие может вызывать зростанняклиренса половых гормонов.

Взаимодействие с энтерогепатической циркуляцией: результаты некоторых клинических исследований дают возможность предположить, что энтерогепатическая циркуляция эстрогенов может снижаться при приеме определенных антибиотиков, снижающих концентрациюетинилест радиолу (например, антибиотики пенициллинового и тетрациклинового ряда).

При лечении любым из приведенных выше препаратов женщина должна временно применять барьерный метод дополнительно к приему Диане-35 абообраты другой метод контрацепции. При лечении препаратами, индукуютьмикросомальни ферменты, барьерный метод следует применять в течение всего срока лечения соответствующим препаратом и еще на протяжении 28 дней после прекращения его приема. При лечении антибиотиком (за исключением рифампицина игризеофульвину) барьерный метод следует использовать в течение 7 дней после его отмены. В случае, если барьерный метод все еще применяется, а драже в упаковке Диане-35 уже закончились, прием драже из следующей упаковки следует начинать без обычного перерыва.

Препараты, содержащие комбинацию эстрогена / прогестагена (такие якДиане-35) могут влиять на метаболизм других препаратов. Учитывая это, могут изменяться концентрации действующих веществ в плазме и тканях (например циклоспорина).

Примечание: Для установления потенциальной возможности взаимодействия с лекарственными средствами, которые назначаются одновременно с Диане-35, рекомендуется ознакомиться с

Инструкциями для медицинского применения этих препаратов.

Влияние на результаты лабораторных исследований

Применение таких препаратов, как Диане-35 может повлиять на результаты определенных лабораторных анализов, в том числе на биохимические параметры функции печени, щитовидной железы, надпочечников и почек, показатели содержания в плазме крови белков (носителей), таких как глобулин, связывающий кортикостероиды и фракции липидов / липопротеинов, параметры углеводного обмена, а также параметры коагуляции и фибринолиза. Обычно такие изменения находятся в пределах нормы.

Условия хранения. Хранить при температуре не выше 30 ° С в недоступном для детей месте. Срок годности - 5 лет.

Наименование: Диане-35 (Diane-35)

Фармакологическое действие
Комбинированный препарат содержащий эстроген - этинилэстрадиол и антиандроген ципротерона ацетат, обладающий гестагенными свойствами. Препарат сохраняет высокую вязкость шеечной слизи, что затрудняет попадание сперматозоидов в полость матки и способствует обеспечению контрацептивного эффекта. Ципротерона ацетат блокирует рецепторы андрогенов и уменьшает явления андрогенизации у женщин (увеличения выработки кожного сала, роста волос по мужскому типу, выпадение волос на голове). На фоне лечения препаратом уменьшаются проявления угревой сыпи, предупреждается появление новых угрей. Наряду с антиандрогенными свойствами, ципротерона ацетат обладает гестагенной активностью, что обуславливает торможение овуляции и соответственно контрацептивный эффект. Контрацептивное действие Диане-35 проявляется к 14 дню от начала приема и сохраняется в период 7-дневной паузы в использовании.

Фармакокинетика
Период полувыведения ципротерона ацетата в первую и вторую фазу элиминации составляют 3-4ч и 2 суток, а для этинилэстрадиола -1-3ч и 1 сутки.
С материнским молоком выделяется до 0.2% дозы ципротерона ацетата и 0.02% этинилэстрадиола.

Показания к применению
Предупреждение беременности у женщин с явлениями андрогенизации (появлением у женщин мужских черт, вызванных мужскими половыми гормонами). Явления андрогенизации (акне /угри/, себорея, легкие формы андрогенетической аллопеции /облысения у женщин под действием мужских половых гормонов/, гирсутизм /избыточное оволосение у женщин по мужскому типу/).

Способ применения
Для предупреждения беременности во время первого цикла лечения ежедневно принимают по 1 драже с 5-го по 25-й день менструального цикла, считая 1-й день менструации первым днем цикла. Затем после 5-дневного перерыва, во время которого появляется кровотечение, начинают принимать следующую упаковку (21 драже) препарата.
Риск возникновения сердечно-сосудистых осложнений повышается при курении (особенно после 35 лет). Перед началом приема препарата, а также регулярно на фоне его применения необходимы консультации гинеколога. Прием препарата немедленно прекращается в случае появления следующих симптомов: ранние признаки флебитов (воспаления стенки вены), тромбозов (закупорки сосудов сгустком крови), эмболии (нарушения проходимости сосудов) - вздутие вен, непривычные боли в ногах, боли в грудной клетке при дыхании или кашле, чувство сжатия в груди; впервые появившиеся мигренеподобные головные боли, внезапные нарушения слуха и зрения, двигательные нарушения. Прием препарата прекращается за 6 недель до запланированных хирургических операций. Риск возникновения тромбозов повышается при высоком артериальном давлении. Препарат отменяют при гепатите, желтухе, зуде, холестазе (застое желчи в желчных протоках), учащении приступов эпилепсии, первичном или вторичном появлении порфирии (заболевания, связанного с нарушением обмена порфиринов /пигментов/). При одновременном применении с барбитуратами, рифампицином, ампициллином, гризеофульвином, бутадиеном, противоэпилептическими средствами эффективность препарата снижается. При приеме препарата на фоне противодиабетической терапии возможно изменение толерантности к глюкозе (переносимости глюкозы).
Рвота или понос могут приводить к выведению принятого препарата из организма, поэтому в тех случаях, когда эти симптомы проходят в течение 1 дня, таблетку необходимо принять повторно. При более длительном сохранении указанных симптомов временно следует прибегать к другим методам предупреждения беременности.

Побочные действия
Чувство давления в груди, боли в желудке, тошнота, головные боли, изменения веса тела и полового влечения, депрессивные состояния (состояния подавленности), хлоазма (желтовато-коричневые пятна на коже), промежуточные кровотечения. Сильные головные боли (мигрени), острые нарушения зрения, первые симптомы тромбофлебита (воспаления стенки вен с их закупоркой) или тромбоэмболичеких явлений (нарушения проходимости сосудов), появление желтухи, сильное повышение артериального давления.

Противопоказания
Беременность, кормление грудью, поражение печени, идиопатическая желтуха или тяжелый кожный зуд при беременности в анемнезе (бывшие ранее), синдромы Дубин-Джонсона (наследственное заболевание печени, сопровождающееся желтухой) и Ротора (наследственное заболевание печени, характеризующееся умеренным повышением содержания в крови связанного билирубина), рак грудной железы или эндометрия (внутреннего слоя матки) - даже после лечения, нарушения жирового обмена, пузырчатый дерматоз (кожное заболевание) при беременности в анамнезе, отосклероз (прогрессирующее снижение слуха и шум в ушах) с ухудшением в ходе предшествовавших беременностей.

Беременность
Диане-35 нельзя применять во время беременности и кормления грудью.

Лекарственное взаимодействие
Некоторые лекарственные средства могут снижать эффективность Диане-35. К ним относятся препараты, используемые для лечения эпилепсии, (например, примидон, фенитоин, барбитураты), туберкулеза (например, рифам-пицин); антибиотики для лечения некоторых инфекционных заболеваний (например, ампициллин, тетрациклины, гризеофульвин). Всегда сообщайте врачу, назначающему вам Диане-35, какие лекарства вы уже принимаете. Также сообщите любому врачу, который назначает другие препараты, а также фармацевту, рекомендующему вам лекарственные препараты в аптеке, что вы принимаете Диане-35.

Передозировка
О серьезных побочных эффектах при передозировке не сообщалось.
Симптомы: тошнота, рвота, незначительное влагалищное кровотечение (у молодых девочек).
Лечение: симптоматическое. Специфического антидота нет.

Форма выпуска
Диане-35 выпускается в календарной упаковке по 21 драже. Драже Диане-35 находятся в блистерной упаковке: ячейки сделаны из поливинилхпоридной пленки и покрыты алюминиевой фольгой с покрытием.

Условия хранения
Список Б. В защищенном от света месте.

Состав
Каждое драже Диане-35 содержит:
Активные вещества:
Ципротерона ацетат - 2.0 мг;
Этинилэстрадиол - 0.035 мг.
Вспомогательные вещества:
Моногидрат лактозы, кукурузный крахмал, поливидон - 25000, стеарат магния, сахароза, поливидон - 700000, макрогол - 6000, осажденный карбонат кальция, тальк, глицерин 85%, диоксид титана, оксид железа желтый, оксид железа красный, монтагликолевый воск.

Действующие вещества: ципротерона ацетат, этинилэстрадиол

Внимание!
Описание препарата "Диане-35 " на данной странице является упрощённой и дополненной версией официальной инструкции по применению. Перед приобретением или использованием препарата вы должны проконсультироваться с врачом и ознакомиться с утверждённой производителем аннотацией.
Информация о препарате предоставлена исключительно с ознакомительной целью и не должна быть использована как руководство к самолечению. Только врач может принять решение о назначении препарата, а также определить дозы и способы его применения. Комбинированный низкодозированный монофазный пероральный контрацептив с антиандрогенным эффектом.

Препарат: ДИАНЕ-35
Активное вещество: cyproterone, ethinylestradiol
Код АТХ: G03HB01
КФГ: Монофазный пероральный контрацептив с антиандрогенными свойствами
Рег. номер: П №012240/01
Дата регистрации: 29.12.06
Владелец рег. удост.: SCHERING AG {Германия}

ЛЕКАРСТВЕННАЯ ФОРМА, СОСТАВ И УПАКОВКА

Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, крахмал кукурузный, поливидон 25 000, магния стеарат, сахароза, поливидон 700 000, макрогол 6000, кальция карбонат осажденный, тальк, глицерол 85%, титана диоксид, железа оксид желтый, железа оксид красный, монтагликолевый воск.

21 шт. - упаковки ячейковые контурные (1) - пачки картонные.

Описание препарата основано на официально утвержденной инструкции по применению.

Фармакологическое действие

Комбинированный низкодозированный монофазный пероральный контрацептив с антиандрогенным эффектом, содержащий эстроген - этинилэстрадиол и антиандроген с гестагенной активностью - ципротерона ацетат.
Ципротерона ацетат, содержащийся в Диане-35, ингибирует влияние андрогенов, которые также вырабатываются и в женском организме. Таким образом, становится возможным лечение заболеваний, обусловленных повышенным образованием андрогенов или специфической чувствительностью к этим гормонам.
На фоне приема Диане-35 снижается усиленная деятельность сальных желез, которая играет важную роль в возникновении угрей и себореи. Через 3-4 месяца терапии это обычно приводит к исчезновению имеющейся сыпи. Чрезмерная жирность волос и кожи исчезает еще раньше. Также уменьшается выпадение волос, часто сопровождающее себорею. Терапия Диане-35 у женщин репродуктивного возраста уменьшает клинические проявления легких форм гирсутизма; однако, эффект от лечения следует ожидать только после нескольких месяцев применения.
Наряду с вышеописанным антиандрогенным действием, ципротерона ацетат обладает и ярко выраженным гестагенным действием.
Контрацептивный эффект Диане-35 основывается на взаимодействии различных факторов, наиболее важными из которых являются ингибирование овуляции и изменение секреции шеечной слизи.
Цикл становится более регулярным, реже наблюдаются болезненные менструации, уменьшатся интенсивность кровотечения, в результате чего снижается риск железодефицитной анемии.

Фармакокинетика

Ципротерона ацетат
Всасывание
После приема Диане-35 ципротерона ацетат полностью абсорбируется из ЖКТ. Биодоступность - 88%. После приема внутрь 1 драже Диане-35 C max достигается через 1.6 ч и составляет 15 нг/мл.
Распределение
Ципротерона ацетат практически полностью связывается с альбумином плазмы крови, приблизительно 3.5-4.0% находится в свободном состоянии. Поскольку связывание с белками неспецифично, изменения уровня глобулина, связывающего половые стероиды (ГСПС), не влияют на фармакокинетику ципротерона ацетата. С грудным молоком выделяется до 0.2% дозы ципротерона ацетата.
Метаболизм и выведение
Фармакокинетика ципротерона ацетата двухфазна с T 1/2 0.8 ч и 2.3 сут соответственно для первой и второй фазы. Общий плазменный клиренс составляет 3.6 мл/мин/кг. Биотрансформируется путем гидроксилирования и конъюгирования, основной метаболит - 15b-гидроксильное производное. Выводится преимущественно в виде метаболитов с мочой и желчью в соотношении 1:2, небольшая часть - в неизмененном виде с желчью. T 1/2 для метаболитов ципротерона ацетата составляет 1.8 сут.
Этинилэстрадиол
Всасывание
После приема Диане-35 этинилэстрадиол быстро и полностью абсорбируется из ЖКТ. В процессе всасывания и первичного прохождения через печень этинилэстрадиол подвергается интенсивному метаболизму, что обусловливает биодоступность равную примерно 45% и ее значительную индивидуальную вариабельность. После приема внутрь 1 драже Диане-35 C max составляет примерно 80 пг/мл и достигается через 1.7 ч.
Распределение
Связывание с белками (альбумином) плазмы крови высокое (2% находятся в плазме в свободном виде). V d составляет приблизительно 5 л/кг. C грудным молоком выделяется до 0.02% дозы этинилэстрадиола. Этинилэстрадиол увеличивает печеночный синтез ГСПС и КСГ (кортикостероид-связывающего глобулина) во время непрерывного приема. На фоне лечения Диане-35 концентрация ГСПС в сыворотке повышается с приблизительно 100 нмоль/л до 300 нмоль/л, и сывороточная концентрация КСГ увеличивается с приблизительно 50 мкг/мл до 95 мкг/мл.
Метаболизм и выведение
Фармакокинетика этинилэстрадиола двухфазна, с T 1/2 1-2 ч и приблизительно 20 ч соответственно. Плазменный клиренс – около 5 мл/мин/кг. Этинилэстрадиол выводится из организма в виде метаболитов; около 40% - с мочой, 60% - с желчью.

Показания

– контрацепция у женщин с явлениями андрогенизации;
– андрогензависимые заболевания у женщин: угри (особенно их выраженные формы, сопровождающиеся себореей, воспалительными явлениями с образованием узлов /папулезно-пустулезные угри, узелково-кистозные угри/), андрогенная алопеция и легкие формы гирсутизма.

Режим дозирования

Диане-35 принимают внутрь по 1 драже/сут. Драже принимают не разжевывая и запивают небольшим количеством жидкости. Время приема препарата не играет роли, однако последующий прием следует производить в один и тот же выбранный час, предпочтительнее после завтрака или ужина.
Прием Диане-35 начинают в 1-й день цикла, используя драже соответствующего дня недели из календарной упаковки.
Ежедневный прием препарата осуществляют, используя драже из календарной упаковки последовательно по направлению нанесенной на фольгу стрелки, пока не будут приняты все драже. После окончания приема всех 21 драже из календарной упаковки делается перерыв в приеме препарата продолжительностью 7 дней, во время которого происходит менструальноподобное кровотечение.
Через 28 дней от начала приема препарата (21 день приема и 7 дней перерыва), т.е. в тот же день недели, что и в начале курса, продолжают прием препарата из следующей упаковки.
При переходе с комбинированных пероральных контрацептивов прием Диане-35 следует начинать на следующий день после приема последнего драже с активными компонентами предыдущего препарата, но ни в коем случае не позднее следующего дня после обычного 7-дневного перерыва в приеме (для препаратов, содержащих 21 драже). Далее по описанной выше схеме. Если пациентка принимала предыдущий контрацептив ежедневно в течение 28 дней, прием Диане-35 следует начать после приема последнего неактивного драже.
При переходе с контрацептивов, содержащих только гестагены, ("мини-пили") Диане-35 можно начать применять без перерыва. При использовании инъекционных форм контрацептивов Диане-35 начинают принимать со дня, когда должна быть сделана следующая инъекция. При переходе с имплантата - в день его удаления. Во всех случаях необходимо использовать дополнительно барьерный метод контрацепции в течение первых 7 дней приема драже.
После аборта в I триместре беременности женщина может начать прием препарата немедленно. В этом случае женщина не нуждается в дополнительных методах контрацепции.
После родов или аборта во II триместре беременности прием препарата следует начинать на 21-28 день. Если прием начат позднее, необходимо использовать дополнительно барьерный метод контрацепции в течение первых 7 дней приема драже.
Если женщина жила половой жизнью в период между родами или абортом и началом приема Диане-35, то сначала следует исключить беременность или необходимо дождаться первой менструации.
Пропущенное драже женщина должна принять как можно скорее, следующее драже принимается в обычное время. При опоздании менее 12 ч надежность контрацепции не снижается. Если опоздание в приеме драже составило более 12 ч, надежность контрацепции может быть снижена. При этом следует учитывать, что прием драже никогда не должен быть прерван более чем на 7 дней, и что 7 дней непрерывного приема драже требуются для достижения адекватного подавления функции гипоталамо-гипофизарно-яичниковой системы.
Если опоздание в приеме драже составило более 12 ч (интервал с момента приема последнего драже больше 36 ч) во время первой и второй недели приема препарата, то женщина должна принять последнее пропущенное драже как можно скорее, как только вспомнит (даже если это означает прием двух драже одновременно). Следующее драже принимается в обычное время. Дополнительно следует использовать барьерный метод контрацепции в течение следующих 7 дней.
Если опоздание в приеме драже составило более 12 ч (интервал с момента приема последнего драже больше 36 ч) во время третьей недели приема препарата, то женщина должна принять последнее пропущенное драже как можно скорее, как только вспомнит (даже если это означает прием двух драже одновременно). Следующее драже принимается в обычное время. Кроме того, прием драже из новой упаковки должен быть начат, как только закончится текущая упаковка, т.е. без перерыва. Вероятнее всего, что у женщины не будет кровотечения отмены до конца второй упаковки, но у нее могут наблюдаться мажущие кровянистые выделения или прорывное маточное кровотечение в дни приема драже.
Если у женщины была рвота в пределах от 3 до 4 ч после приема Диане-35, абсорбция активных веществ может быть неполной. В этом случае необходимо ориентироваться на рекомендации при пропуске драже.
Для того, чтобы отсрочить начало менструации , женщина должна продолжить прием драже из новой упаковки Диане-35 сразу после того, как приняты все драже из предыдущей, без перерыва в приеме. Драже из этой новой упаковки может приниматься так долго, как желает женщина (до тех пор, пока упаковка не закончится). На фоне приема препарата из второй упаковки у женщины могут отмечаться мажущие выделения или прорывные маточные кровотечения. Возобновить прием Диане-35 из новой упаковки следует после обычного 7-дневного перерыва.
Для того, чтобы перенести день начала менструации на другой день недели , женщине следует укоротить ближайший перерыв в приеме драже на столько дней, на сколько она хочет. Чем короче интервал, тем выше риск, что у нее не будет кровотечения отмены и, в дальнейшем, будут мажущие кровянистые выделения и прорывные кровотечения во время приема второй упаковки (так же как в случае, когда она хотела бы отсрочить начало менструации).
При лечении гиперандрогенных состояний длительность приема определяется тяжестью заболевания. После исчезновения симптомов рекомендуется принимать Диане-35, по крайней мере, еще 3-4 мес. В случае появления рецидива через несколько недель или месяцев после завершения курса можно провести повторную терапию Диане-35.

Побочное действие

Со стороны эндокринной системы: в редких случаях - нагрубание, болезненность, увеличение и выделения из молочных желез, изменение массы тела.
Со стороны половой системы: в редких случаях - межменструальные кровотечения, изменения влагалищного секрета, изменение либидо.
Со стороны ЦНС: в редких случаях - головная боль, мигрень, снижение настроения.
Со стороны пищеварительной системы: в редких случаях - тошнота, рвота.
Прочие: в очень редких случаях - плохая переносимость контактных линз, аллергические реакции, появление пигментных пятен на лице (хлоазма).
Перечисленные побочные эффекты могут развиваться в первые несколько месяцев приема Диане-35 и обычно уменьшаются со временем.

Противопоказания

– тромбозы и тромбоэмболии, в т.ч. в анамнезе (тромбозы глубоких вен, тромбоэмболия легочной артерии, инфаркт миокарда, цереброваскулярные нарушения);
– состояния, предшествующие тромбозу (в т.ч. транзиторные ишемические атаки, стенокардия);
– сахарный диабет, осложненный микроангиопатиями;
– наличие тяжелых или множественных факторов риска венозного или артериального тромбоза;
– заболевания или выраженные нарушения функции печени;
– опухоли печени (в т.ч. в анамнезе);
– гормонозависимые злокачественные опухоли, в т.ч. опухоли молочной железы или половых органов (в т.ч. в анамнезе);
– маточные кровотечения неясной этиологии;
– панкреатит (в т.ч. в анамнезе), если он сопровождался тяжелой гипертриглицеридемией;
– наличие в анамнезе мигрени, которая сопровождалась очаговой неврологической симптоматикой;
– лактация;
– беременность или подозрение на нее;
– повышенная чувствительность к компонентам препарата.
Если какие-либо из этих состояний развиваются впервые на фоне приема Диане-35, препарат должен быть немедленно отменен.

Беременность и лактация

Диане-35 противопоказан к применению при беременности и в период лактации.

Особые указания

Перед началом применения Диане-35 необходимо провести общемедицинское обследование (в т.ч. молочных желез и цитологическое исследование цервикальной слизи), исключить беременность, нарушения со стороны системы свертывания крови. При длительном применении препарата профилактические контрольные обследования необходимо проводить каждые 6 мес.
При наличии факторов риска следует тщательно оценить потенциальный риск и ожидаемую пользу от терапии и обсудить его с женщиной до того, как она решит начать прием препарата. При утяжелении, усилении или при первом проявлении любого из этих состояний или факторов риска может потребоваться отмена препарата.
Приблизительная частота венозной тромбоэмболии (ВТЭ) при приеме пероральных контрацептивов с низкой дозой эстрогенов (меньше 50 мкг этинилэстрадиола) составляет до 4 на 10 000 женщин в год в сравнении с 0.5-3 на 10 000 не принимающих пероральные контрацептивы женщин. При этом частота ВТЭ при приеме комбинированных пероральных контрацептивов, меньше, чем частота ВТЭ, связанная с беременностью (6 на 10 000 беременных женщин в год).
Пациентка должна быть предупреждена, что при развитии симптомов венозного или артериального тромбоза следует немедленно обратиться к врачу. Эти симптомы включают одностороннюю боль в ноге и/или отек; внезапную сильную боль в груди, с иррадиацией в левую руку или без иррадиации; внезапную одышку; внезапный приступ кашля; любую необычную, сильную, длительную головную боль; усиление частоты и тяжести мигрени; внезапную частичную или полную потерю зрения; диплопию; нечленораздельную речь или афазию; головокружение; коллапс с/или без парциального припадка; слабость или очень значительную потерю чувствительности, внезапно появившуюся с одной стороны или в одной части тела; двигательные нарушения; симптомокомплекс "острый" живот.
Взаимосвязь между приемом комбинированных пероральных контрацептивов и артериальной гипертензией не установлена. При возникновении стойкой артериальной гипертензии Диане-35 необходимо отменить и назначить соответствующую гипотензивную терапию. Прием контрацептива может быть продолжен при нормализации АД.
При возникновении нарушений функции печени может потребоваться временная отмена Диане-35 до нормализации лабораторных показателей. Рецидивирующая холестатическая желтуха, которая развивается впервые во время беременности или предыдущего приема половых гормонов, требует прекращения приема комбинированных пероральных контрацептивов.
Хотя комбинированные пероральные контрацептивы оказывают влияние на резистентность тканей к инсулину и толерантность к глюкозе, обычно нет необходимости корригировать дозу сахароснижающих препаратов у больных сахарным диабетом. Тем не менее, эта категория пациенток должны находиться под тщательным медицинским наблюдением.
Женщины со склонностью к хлоазме во время приема комбинированных пероральных контрацептивов должны избегать длительного пребывания на солнце и воздействия ультрафиолетового излучения.
Если у женщин с гирсутизмом симптомы развились недавно или значительно усилились, при проведении дифференциального диагноза следует учитывать другие причины, такие как андрогенпродуцирующая опухоль, врожденная дисфункция коры надпочечников.
На фоне приема Диане-35 иногда могут отмечаться нерегулярные кровотечения (мажущие выделения или прорывные кровотечения), особенно в течение первых месяцев терапии. Поэтому оценку любых нерегулярных кровотечений следует проводить только после периода адаптации, составляющего приблизительно 3 цикла.
Если нерегулярные кровотечения повторяются или развиваются после предшествующих регулярных циклов, то должны быть рассмотрены негормональные причины и осуществлены адекватные диагностические мероприятия для исключения злокачественных новообразований или беременности. Они могут включать диагностическое выскабливание.
В некоторых случаях кровотечение отмены может не развиваться во время перерыва в приеме драже, при нерегулярном приеме драже или при отсутствии двух менструальноподобных кровотечений подряд следует исключить беременность до продолжения приема препарата.

Передозировка

Симптомы: тошнота, рвота, небольшое влагалищное кровотечение (у девочек).
Лечение: проводят симптоматическую терапию. Специфического антидота нет.

Лекарственное взаимодействие

При одновременном применении Диане-35 и с препаратами индукторами микросомальных печеночных ферментов (гидантоинами, барбитуратами, примидоном, карбамазепином и рифампицином; а также возможно с окскарбазепином, топираматом, фелбаматом и гризеофульвином) повышается клиренс этинилэстрадиола и ципротерона, что может привести к прорывным маточным кровотечениям или снижению надежности контрацепции.
При одновременном применении с ампициллинами и тетрациклинами контрацептивная надежность Диане-35 снижается.

Условия и сроки хранения

Препарат следует хранить при комнатной температуре. Срок годности - 5 лет.
Условия отпуска из аптек
Препарат отпускается по рецепту.