Patikrinimai ir analizės 

Kaip gaminami antikūnai? Kaip veikia mūsų imuninė sistema. Antikūnų analizė diagnozuojant TORCH infekcijas

Šiandien sužinosime ląstelių, kurios gali gaminti antikūnus, pavadinimus. Taip pat kalbėsime apie tų pačių antikūnų gamybos tikslą ir metodą. Panagrinėkime savo kūno apsaugines kliūtis ir imuniteto tipus.

Ką svarbu suprasti prieš pereinant prie pagrindinio mūsų straipsnio klausimo? Antikūnų gamyba organizme vyksta veikiant antigenams. Antikūnai taip pat turi kitą pavadinimą - imunoglobulinai; jie sudaro visą glikoproteinų klasę. Kas atsakingas už šio būtino elemento gamybą? tikrai, imuninę sistemą, susidedantis iš kai kurių organų:

Ši antikūnų atminties sistema naudojama vakcinoms gaminti. Vakcina verčia mūsų organizmą iš anksto gaminti antikūnus, reikalingus kovai su ta liga, kad net ir pirmą kartą antigenui patekus į mūsų organizmą šia liga nesusirgtume. Nes antikūnai jau egzistuoja mūsų limfocitų atmintyje ir gali greitai kovoti su ligos priežastimi prieš imdamiesi veiksmų.

Kiekvienas antikūnas turi pradinį taikinį, žinomą kaip dabartinis antigenas invaziniame organizme. Šis antigenas yra užuomina, padedanti antikūnui identifikuoti organizmą. Kaip kiekviena spyna turi vieną raktą, taip ir antikūnas turi vieną antigeno raktą. Kai raktas įkišamas į spyną, antikūnas aktyvuoja, pažymi arba neutralizuoja savo taikinį.

  • užkrūčio liauka;
  • blužnis;
  • limfoidinės struktūros.

Paskutiniai šiame sąraše yra atsakingi už trijų tipų ląstelių gamybą:

  • T limfocitai;
  • B limfocitai;
  • Makrofagai.

Apsauginės kūno barjerai

Oda ir gleivinės yra ne tik fizinis barjeras. Šie organai geba išskirti seiles, riebalus, ašaras, prakaitą ir pan. Visa tai kelia mirtiną pavojų mikrobams.

Antikūnų gamyba yra pagrindinė humoralinės imuninės sistemos funkcija. Imunoglobulinai iš esmės yra baltymai, kurie veikia kaip antikūnai. Terminai antikūnai ir imunoglobulinas dažnai vartojami pakaitomis. Imunoglobulinai randami kraujyje ir kituose audiniuose bei skysčiuose. Jie pagaminti iš plazmos ląstelės, kurie yra gauti iš imuninės sistemos B ląstelių. Imuninės sistemos B ląstelės tampa plazmos ląstelėmis, kai jos aktyvuojamos jungiantis specifinį antigeną ant jų antikūnų paviršių.

Kalbant apie aplinkos barjerą, mes kalbame apie apie naudingus mikroorganizmus, esančius odos paviršiuje ir galinčius atremti patogeninių bakterijų ataką.

Paskutinis dalykas, kurį pastebėjome, buvo imunitetas. Tai yra, gebėjimas išlaikyti pastovią vidinę aplinką. Štai priešininkai:

  • kraujas;
  • limfa;
  • audinių skystis ir pan.

Dabar šiek tiek apie tai, kaip vadinamos ląstelės, galinčios gaminti antikūnus. Jie susidaro veikiant B-limfocitams, T-limfocitams ir makrofagams. Taip jie susidaro ir dalyvauja gaminant antikūnus bei pernešant juos į kraują. Taip pat svarbu žinoti, kad ne visos gautos ląstelės gamina antikūnus, kai kurios atlieka atminties funkciją, kad kilus pavojui atsinaujintų.

Antigenai yra klasikiniai apibrėžiami kaip bet kokia svetima medžiaga, sukelianti imuninį atsaką. Jie taip pat vadinami imunogenais. Konkreti antigeno sritis, kurią antikūnas atpažįsta ir suriša, vadinamas abstrakčiuoju arba antigeniniu determinantu.

Santrauka paprastai susideda iš ilgos 5-8 aminorūgščių grandinės baltymo paviršiuje. Aminorūgščių grandinė neegzistuoja dvimatėje struktūroje, bet atrodo kaip trimatė struktūra. Abstrakcija gali būti atpažįstama tik tokia, kokia ji egzistuoja sprendime arba gimtojoje trimatėje formoje. Jei CV egzistuoja vienoje polipeptidinėje grandinėje, tai yra tęstinis arba linijinis CV. Antikūnas gali prisijungti tik prie denatūruotų natūralaus baltymo arba šerdies baltymo fragmentų arba segmentų.

Imunitetas ir jo rūšys

Jau sakėme, kad plazmos ląstelės, gaminančios antikūnus, ne viską daro šią funkciją. Kai kurie iš jų prisimena antigeną, kad prireikus gamintų antikūnus.

Dabar kalbėsime apie dvi imuniteto formas:

  • specifinis;
  • nespecifinis.

Pastarąjį tipą atlieka fagocitozė. Jis reikalingas kovojant su svetimais mikrobais, patekusiais į organizmą. Būtent dėl ​​šios priežasties jis gavo pavadinimą „nespecifinis“.

Antikūnų tipai ir jų struktūros

Serumas, kuriame yra specifinių antigenų antikūnų, vadinamas antiserumu. Pagrindinė visų antikūnų struktūra yra vienoda. Yra keturios polipeptidinės grandinės, sujungtos bisulfidiniais ryšiais. Šios keturios polipeptidinės grandinės sudaro simetrišką molekulinę struktūrą.

Kaip veikia mūsų imuninė sistema

Tarp sunkiosios ir lengvosios grandinių galų abiejose pusėse yra dvi identiškos pusės su privalomomis antigeno vietomis. Centre tarp kilpų yra sunki sruogelė, suteikianti baltymui lankstumo. Abi šviesos grandinės yra identiškos. Juose yra apie 220 aminorūgščių, o lifto grandinėse – 440 aminorūgščių.

Specifinis skiriasi tuo, kad reaguoja į antigenus. Tada organizmui į pagalbą ateina antikūnai. Virusai, mikrobai ir daugelis kitų ląstelių, kurios skiriasi nuo tų, kurias turi organizmas, gali veikti kaip antigenai.

Imunitetas taip pat gali būti klasifikuojamas taip:

Tarp visų imunoglobulinų klasių yra dviejų tipų lengvosios grandinės, lambda grandinės ir kappa grandinės. Abu jie yra panašios funkcijos. Kiekvienas imunoglobulino tipas turi skirtingą sunkiosios grandinės tipą. Antikūnai jungiasi prie specifinių antigenų. Tai signalizuoja kitoms imuninės sistemos ląstelėms atsikratyti invazinių mikrobų. Antikūno ir antigeno jungimosi stiprumas vienoje surišimo vietoje yra žinomas kaip antikūno ir antigeno afinitetas. Antikūno ir antigeno surišimo vietos afinitetas nustatomas pagal surišimo tipą.

Koks kraujo tyrimas atliekamas ELISA metodu?

Kadangi vienas antigenas gali turėti skirtingus kelis skaičius, prie baltymo gali prisijungti daug antikūnų. Kai dvi ar daugiau reikalingų antigeno vietų yra identiškos, antikūnas gali stipriau jungtis prie antigeno. Naviko B ląstelės gamina didelius kiekius specifinio antikūno, dar vadinamo monokloniniu komponentu. Vidutinis diagnozuotų pacientų amžius yra 65 metai, o vyrai ir moterys dažniau serga. Šios ląstelės yra „išmokytos“ labai efektyviai atpažinti infekcinius agentus, su kuriais liečiasi mūsų kūnas.

  • ląstelinis (pateikiamas fagocitų);
  • humoralinis (žmogaus kraujyje randami antikūnai).

Dabar mes pereisime prie klausimo, kaip vadinamos ląstelės, kurios gali gaminti antikūnus. Ir, žinoma, prie jų atsiradimo proceso aprašymo.

Antikūnų susidarymas

Taigi, mes jau pasakėme, kaip vadinamos ląstelės, galinčios gaminti antikūnus. Tačiau jie visiškai neužsiminė apie jų įsiskverbimo į kraują metodą.

Tačiau Waldenströmo makroglobulinemijos atveju visos naviko ląstelės yra B ląstelės, iš kurios atsirado navikas, klonai, gaminantys tą patį antikūną kaip ir monokloninis komponentas. Ligos priežastys vis dar nėra visiškai aiškios. Atrodo, kad genetiniai veiksniai yra svarbūs, nes apie 20 % pacientų bent vienas šeimos narys yra paveiktas Waldenströmo makroglobulinemijos ar kitų B ląstelių navikų.

Tačiau dauguma pacientų jau turi diagnozuoti ligos simptomus. Waldenströmo makroglobulinemijos simptomus sukelia keturi dėl įvairių priežasčių. Kaulų čiulpų ir kitų organų infiltracija navikinių ląstelių. Kaulų čiulpai yra organas, atsakingas už organizmui reikalingų kraujo kūnelių: raudonųjų kraujo kūnelių, trombocitų ir baltųjų kraujo kūnelių gamybą. Jei naviko ląstelių tampa per daug, jos gali sutrikdyti kaulų čiulpų veiklą ir sumažinti jų skaičių.Vėžio ląstelės taip pat gali įsiveržti į tokius organus kaip limfmazgiai, blužnis ir kepenys, todėl jie gali išsipūsti.

Panagrinėkime antikūnų ir antigenų sąveikos procesą. Tarkime, svetimkūnis (antigenas), pavyzdžiui, bakterija, pateko į žmogaus vidinę aplinką. Antikūnas kraujyje jau yra, jei ši bakterija anksčiau pateko į žmogaus organizmą. Jei ne, tada sukuriamas naujas. Antigenas ir antikūnas yra visiškai priešingos sąvokos. Tai medžiagos, kurios dera kaip raktas. Susitikę jie pradeda bendrauti. Dėl to susidaro neaktyvus ir visiškai nekenksmingas junginys.

Kai kuriais atvejais taip pat gali būti paveikti plaučiai, inkstai, virškinimo traktas ir meningitas. Prieinamumas didelis kiekis vėžio ląstelės taip pat gali sukelti karščiavimą, silpnumą, naktinį prakaitavimą ir svorio mažėjimą. Per didelis baltymų kiekis kraujyje gali sukelti kraujo klampumą ir sukelti kraujavimą akyse, nervų sistemoje ir širdyje.

Kai kuriais atvejais antikūnai kraujyje gali nusodinti esant žemai temperatūrai, todėl maždaug 5 % pacientų gali sutrikti kraujotaka rankose ir kojose, atsirasti sąnarių skausmas, atsirasti odos dėmių ir opų. Neuropatijos, dažniausiai susijusios su Waldenströmo makroglobulinemija, forma, paciento kraujyje yra antikūnų, nukreiptų prieš mielino apvalkalą, kuris apgaubia nervus. Tačiau kai kuriais atvejais antikūnai atpažįsta ir sunaikina raudonuosius kraujo kūnelius, bet tik esant žemai temperatūrai – arba trombocitus.


Antikūnai gaminami plazmos ląstelėse, kurios susidaro bendradarbiaujant šiems komponentams:

  • T limfocitai;
  • B limfocitai;
  • Makrofagai.

Taip pat svarbu žinoti, kad ne visos plazmos ląstelės gali gaminti antikūnus, kai kurios iš jų turi atmintį, kuri atkryčio atveju greitai atkuria norimą antikūną.

Taigi liga diagnozuojama ir būtina nustatyti tiek antikūnų, tiek vėžio ląstelių kiekį bei savybes. Be to, atliekami radiologiniai tyrimai, siekiant nustatyti, į kuriuos kitus organus įsiskverbė vėžinės ląstelės. Šiuo metu reikia gydyti Waldenströmo makroglobulinemija sergančius pacientus, kuriems nėra simptomų. Todėl per didelis antikūnų kiekis kraujyje nėra pakankama priežastis pradėti gydymą.

Prieš pradedant gydymą, pacientams, kurių kraujo klampumas yra didelis dėl baltymų pertekliaus, gali prireikti plazmos mainų. Plazmos purškalai susideda iš paciento kraujo cirkuliavimo per aparatą, kuris gali pašalinti antikūnų perteklių. Visų pirma, Waldenströmo makroglobulinemijos terapija yra pagrįsta įvairūs deriniai chemoterapija, imunoterapija ir išmanieji vaistai. Kadangi nėra klinikinių tyrimų, kurie aiškiai parodytų vieno iš galimų vaistų derinių pranašumą, gydymas parenkamas atsižvelgiant į klinikines charakteristikas ir paciento amžių.

Imuninės ląstelės


Sužinojome, kur gaminami antikūnai ir kaip tai vyksta. Dabar trumpai apie tai, kaip atliekamas antigeno atpažinimas. Imuninė reakcija apima kraujo ląsteles, kurios randamos:

  • kaulų čiulpai;
  • užkrūčio liauka (T-limfocitai);
  • limfmazgiai (B limfocitai).

Kiekvienas komponentas atlieka savo specifinę funkciją, būtent: T limfocitai aptinka svetimas bakterijas ir perduoda informaciją B limfocitams. Pastarieji savo ruožtu gamina reikiamus antikūnus.

Pavyzdžiui, jei planuojate jį turėti, neturėtumėte vartoti chemoterapinių vaistų, kurie gali pažeisti kamienines ląsteles ir padidinti riziką susirgti kitomis kraujo vėžio formomis. Pacientams, kuriems infuzinė chemoterapija nerekomenduojama, jie gali būti naudojami kaip alternatyva geriamiems chemoterapiniams vaistams, kurie yra mažiau veiksmingi, bet geriau toleruojami.

Kitų kraujo vėžio atvejų, kurie, kaip ir Waldenströmo makroglobulinemija, yra lėtai augantys, rituksimabo sulaikymo gydymas po pirmosios eilės gydymo gali sulėtinti ligos progresavimą. Šis poveikis dar nebuvo aiškiai įrodytas sergant Waldenströmo makroglobulinemija, todėl palaikomasis gydymas šiuo metu nerekomenduojamas.

Antikūnai

serumo baltymai ir kt biologiniai skysčiai, kurie susintetinami reaguojant į antigeno įvedimą ir turi galimybę specifiškai sąveikauti su jų susidarymą sukėlusiu antigenu arba su izoliuota šio antigeno determinante grupe (haptenu).

Apsauginį A., kaip humoralinio imuniteto faktorių, vaidmenį lemia jų antigenų atpažinimo ir antigenų surišimo aktyvumas bei daugybė efektorinių funkcijų: gebėjimas aktyvuoti komplemento sistemą, sąveikauti su įvairiomis ląstelėmis ir sustiprinti fagocitozę. Antigenų efektorinės funkcijos paprastai įgyvendinamos po to, kai jie sujungiami su antigenu, po kurio pašalinis agentas pašalinamas iš organizmo. Infekcijų metu antigenų prieš infekcijos sukėlėją atsiradimas paciento kraujyje rodo organizmo atsparumą šiai infekcijai, o antikūnų lygis yra imuninės sistemos intensyvumo matas.

Jaunesniems pacientams, jei ligos ypatumai tai leidžia, gali būti naudinga savaiminė kamieninių ląstelių transplantacija. Šio tipo terapijos metu kamieninės ląstelės pašalinamos iš paciento kraujo ir užšaldomos. Tada pacientas gydomas didelėmis chemoterapinių vaistų dozėmis, kurios sunaikina daugumą vėžio ląstelių, bet taip pat sunaikina beveik visas sveikas kraujo ir kaulų čiulpų ląsteles. Tada kamieninės ląstelės atšildomos ir persodinamos į pacientą: kadangi jos nebuvo gydomos, jos nepažeidžiamos ir gali pakeisti pažeistas ar sunaikintas ląsteles.

Pirmą kartą gyvūnų kraujyje medžiagų, kurios specifiškai sąveikavo su anksčiau įvežtais bakterijų toksinais, atsiradimą 1890 metais aptiko E. Behringas ir S. Kitasato. Medžiaga sukėlė toksino neutralizavimą ir buvo vadinama antitoksinu. Bendresnis terminas „antikūnai“ buvo pasiūlytas, kai buvo aptiktas tokių medžiagų atsiradimas, kai į organizmą buvo patekę pašalinių agentų. Iš pradžių A. atsiradimas ir kaupimasis buvo vertinamas pagal tiriamojo serumo gebėjimą sukelti matomas serologines reakcijas, kai jie derinami su antigenais (antigenais) arba pagal jų biologinį aktyvumą – gebėjimą neutralizuoti toksinus, virusus ir lizuoti bakterijas bei svetimas ląsteles. . Buvo daroma prielaida, kad kiekvienas reiškinys atitinka specialų A. Tačiau vėliau paaiškėjo, kad antigeno – antikūnų reakcijos tipą (Antigen – antikūnų reakcija) lemia fizines savybes antigenas – jo tirpumas, o skirtingo specifiškumo ir rūšies kilmės antikūnai priklauso kraujo gama globulino frakcijai arba pagal PSO nomenklatūrą imunoglobulinams (lg). Imunoglobulinai yra serumo baltymų, turinčių antikūnų aktyvumą, rinkinys. Vėliau buvo aptiktas vienodo specifiškumo antikūnų, išskirtų iš vieno individo, fizikinių ir cheminių savybių nevienalytiškumas ir afinitetas antigenui bei įrodyta, kad juos organizme sintetina skirtingi plazmos ląstelių klonai. Svarbus žingsnis tiriant antikūnų struktūrą buvo šiam tikslui panaudoti mielomos baltymai – vienarūšiai imunoglobulinai, susintetinti vieno piktybinių navikų plazmos ląstelių klono.

Kita vertus, donoro kamieninių ląstelių transplantacija kelia daug daugiau pavojų; todėl jo naudojimas yra tik eksperimentinis. Atkryčio atveju, ty ligai pasikartojus po gydymo, pacientai, kuriems buvo ilgalaikis atsakas, gali rinktis tą patį vaistų derinį, naudojamą pirmosios eilės terapijoje. Jei paciento atsakas nebuvo patenkinamas, geriau vartoti skirtingų vaistų derinį.

Remiantis vienu ar daugiau iš šių veiksnių, pacientai gali būti suskirstyti į tris rizikos kategorijas: mažą, vidutinę arba didelę, o penkerių metų išgyvenamumas yra 87%, 68% ir 36%. Jei simptomų nėra, pacientai, sergantys Waldenströmo makroglobulinemija, gali gyventi beveik įprastą gyvenimą, reguliariai tikrindami ligą. Kai pasireiškia simptomai, mažinantys paciento gyvenimo kokybę arba keliantys pavojų sveikatai, reikia naudoti vieną iš toliau nurodytų priemonių. prieinamus metodus gydymas, kuris paprastai sėkmingai kontroliuoja ilgą ligos laikotarpį ir simptomus.

Imunoglobulinų klasės ir jų fizikinės ir cheminės savybės. Imunoglobulinai sudaro apie 30% visų serumo baltymų. Jų skaičius gerokai padidėja po antigeninės stimuliacijos. Antikūnai gali priklausyti bet kuriai iš penkių imunoglobulinų klasių (lgA, lgG, lgM, lgD, lgE). Visų klasių imunoglobulinų molekulės yra sudarytos iš dviejų tipų polipeptidinių grandinių: lengvųjų (L), kurių molekulinė masė yra apie 22 000, vienoda visų klasių imunoglobulinams, ir sunkiųjų (H), kurių molekulinė masė yra nuo 50 000 iki 70 000, priklausomai nuo. imunoglobulinų klasėje. Kiekvienos imunoglobulinų klasės struktūrines ir biologines ypatybes lemia sunkiųjų grandinių struktūrinės savybės. Pagrindinis visų klasių imunoglobulinų struktūrinis vienetas yra dviejų identiškų lengvųjų ir sunkiųjų grandinių (L-H) 2 porų dimeras.

Šalutinis terapijos poveikis Chemoterapija Chemoterapija yra citotoksinis gydymas, naikinantis greitai gaminamas ląsteles, pvz., leukemijos ląsteles. Kai kurios normalios organizmo ląstelės taip pat jautrios chemoterapijai, ypač tos, kurios sudaro virškinamąjį traktą virškinančius plaukus ir tas pačias kraujo ląsteles. Dėl šios priežasties chemoterapija dažnai sukelia plaukų slinkimą ir gali sukelti pykinimą, burnos uždegimą ir žarnyno sutrikimus. Dėl chemoterapijos pašalinus kraujo ląsteles, padidėja kraujavimo ir infekcijos rizika, todėl galite jaustis pavargę.

Imunoglobulino G (lgG) molekulinė masė yra apie 160 000, molekulė susideda iš vieno (L-H) 2 subvieneto ir turi du antigenus surišančius centrus. Tai yra pagrindinė antikūnų klasė, kuri sudaro iki 70–80% visų kraujo serume esančių imunoglobulinų. IgG koncentracija kraujo serume yra 6-16 g/l. Pirminio imuninio atsako metu (po pirminio antigeno skyrimo) jis atsiranda vėliau nei IgM antikūnai, tačiau susidaro anksčiau antrinio imuninio atsako metu (pakartotinai suleidus antigeną). IgG yra vienintelė antikūnų klasė, kuri prasiskverbia pro placentą ir suteikia imunologinę apsaugą vaisiui, aktyvina komplemento sistemą ir pasižymi citofiliniu aktyvumu. Dėl didelio IgG kiekio kraujo serume jis turi didžiausia vertė esant antiinfekciniam imunitetui. Todėl vakcinacijos veiksmingumas vertinamas pagal jo buvimą kraujo serume.

Norint kovoti su šiais simptomais, gali prireikti perpilti raudonųjų kraujo kūnelių ar trombocitų arba vartoti antibiotikų, antivirusinių ar priešgrybelinių vaistų. Bortezomib Actavis šalutinis poveikis yra viduriavimas arba vidurių užkietėjimas, laikinas trombocitų skaičiaus sumažėjimas kraujyje, juostinė pūslelinė ir neuropatija, kuri ypač pažeidžia kojas ir yra grįžtama.

Rituksimabas Gydymas rituksimabu gali būti susijęs su alerginėmis reakcijomis infuzijos metu. Šios reakcijos dažniausiai pasireiškia pirmosios vaisto infuzijos metu. Siekiant to išvengti, skiriamas gydymas kortikosteroidais, karščiavimą mažinančiais ir antihistamininiais vaistais. Galima ir kita šalutinis poveikis Rituksimabas yra padidėjęs jautrumas infekcijoms, taikant profilaktinį gydymą antibiotikais ir antivirusinį gydymą.

Imunoglobulino M (lgM) molekulinė masė yra 900 000. Molekulė susideda iš 5 (L-H) 2 subvienetų, laikomų kartu disulfidinėmis jungtimis, ir papildomos peptidinės grandinės (J grandinės). lgM sudaro 5-10% visų serumo imunoglobulinų; jo koncentracija kraujo serume yra 0,5-1,8 g/l. Šios klasės antikūnai susidaro pirminio imuninio atsako metu.IgM molekulėje yra 10 aktyvių centrų, todėl lgM yra ypač efektyvus prieš mikroorganizmus, kurių membranoje yra pasikartojančių antigeninių determinantų. lgM pasižymi dideliu agliutinuojančiu aktyvumu, stipriu opsonizuojančiu poveikiu ir aktyvina komplemento sistemą. Monomero pavidalu tai yra B-limfocitų antigeną surišantis receptorius.

Imunoglobulinas A (IgA) sudaro 10-15% serumo imunoglobulinų; jo koncentracija serume yra 1-5 g/l kraujo. lgA egzistuoja kaip monomeras, dimeras, trimeris (L-H) 2 subvienetas. Sekrecinio lgA (slgA) pavidalu, atsparus proteazėms, yra pagrindinis ekstravaskulinių sekretų (seilių, ašarų skysčio, nosies ir bronchų sekreto, gleivinių paviršiaus) globulinas. virškinimo trakto). lgA antikūnai pasižymi citofiliniu aktyvumu, agliutinuoja bakterijas, aktyvina komplemento sistemą, neutralizuoja toksinus ir sukuria apsauginį barjerą tose vietose, kur infekcijų sukėlėjai greičiausiai prasiskverbia. LgA kiekis kraujo serume didėja sergant perinatalinėmis infekcijomis ir kvėpavimo takų ligomis.

Imunoglobulinas E (lgE) yra monomero (L-H) 2 subvieneto formos, jo molekulinė masė yra apie 190 000. Kraujo serume jo randama nedideliais kiekiais. Pasižymi dideliu homocitotropiniu aktyvumu, t.y. tvirtai jungiasi su putliosiomis jungiamojo audinio ląstelėmis ir kraujo bazofilais. Su ląstelėmis susieto IgE sąveika su giminingu antigenu sukelia putliųjų ląstelių degranuliaciją, histamino ir kitų vazoaktyvių medžiagų išsiskyrimą, o tai lemia tiesioginio padidėjusio jautrumo išsivystymą. Anksčiau IgG klasės antikūnai buvo vadinami reaginais.

Imunoglobulinas D (IgD) egzistuoja kaip monomerinis antikūnas, kurio molekulinė masė yra apie 180 000. Jo koncentracija kraujo serume yra 0,03-0,04 g/l. lgD yra kaip receptorius B limfocitų paviršiuje.

Antikūnų struktūra ir jų specifiškumas. Bendroji makromolekulės struktūra paprastai vertinama atsižvelgiant į IgG antikūnus. įskaitant vieną (L-H) 2 subvienetą. Esant ribotai papaino proteolizei, šios klasės A molekulės suskaidomos į du identiškus Fab fragmentus ir Fc fragmentą. Kiekviename Fab fragmente yra vienas aktyvus centras arba antideterminantas, nes jungiasi su antigenu, bet negali jo nusodinti. Aktyvaus centro organizavime dalyvauja kintamos lengvųjų ir sunkiųjų grandinių sritys.

Fc fragmentas nesuriša antigeno. Jame yra pastovūs sunkiųjų grandinių regionai. Fc fragmente yra centrai, atsakingi už efektyvias rūgšties funkcijas, bendri visiems tos pačios klasės A.. Schematiškai IgG antikūno molekulė gali būti pavaizduota kaip raidė Y, kurios viršutinės rankos yra identiški Fab fragmentai, o apatinis tęsinys yra Fc fragmentas.

Stuburinių gyvūnų imuninė sistema gali sintetinti 10 5 -10 8 A įvairaus specifiškumo molekules. Specifiškumas – svarbiausias turtas A., leidžianti jiems selektyviai reaguoti su antigenu, kuris stimuliavo organizmą. A. specifiškumą lemia unikali antideterminanto struktūra ir yra antigeno determinanto ir aminorūgščių liekanų, išklojančių antideterminanto ertmę, erdvinio atitikimo (komplementarumo) rezultatas. Kuo didesnis papildomumas, tuo didesnis skaičius tarp antigeno determinanto ir antideterminanto aminorūgščių liekanų atsiranda nekovalentiniai ryšiai, ir kuo stipresnis ir stabilesnis yra gautas imuninis kompleksas. Skiriamas antikūnų afinitetas, kuris yra vieno antideterminanto prisijungimo prie determinanto stiprumo matas, ir antikūnų avidiškumas, kuris yra bendras daugiavalenčio antigeno ir polideterminuoto antigeno sąveikos stiprumas. Nors A. geba atskirti nedideli pakeitimai antigeno struktūroje, žinoma, kad jie gali reaguoti su panašios struktūros determinantais. To paties specifiškumo antikūnus vaizduoja molekulių, turinčių skirtingą molekulinę masę, elektroforetinį mobilumą ir skirtingą afinitetą antigenui, telkinys.

Norint gauti antikūnus, kurių specifiškumas ir afinitetas antigenui yra homogeniški, naudojama hibridoma – antikūnus gaminančios ląstelės monoklono ir mielomos ląstelės hibridas. Hibridoma įgyja galimybę gaminti neribotus kiekius monokloninio A., visiškai identiško klasės ir tipo molekulėms, specifiškumu ir afinitetu antigenui. Monokloninis A. yra perspektyviausia diagnostinė ir gydomoji priemonė.

Antikūnų tipai ir jų sintezė. Yra pilnas ir nepilnas A. Pilnas A. turi bent du aktyvius centrus molekulėje ir, susijungęs su antigenais, duoda matomas serologines reakcijas. Gali būti šiltos ir šaltos pilnos A., kurios atitinkamai reaguoja su antigenu, kai t° 37° arba 4°. Žinomi dvifaziai, bioterminiai A. Jie žemoje temperatūroje susijungia su antigenu, o matomas jungties efektas pasireiškia esant 37°. Pilnas A. gali priklausyti visoms imunoglobulinų klasėms. Neužbaigtas A. (vienovalentinis, nenusodinantis, blokuojantis, agliutinoidai) molekulėje turi vieną antideterminantą, antrasis antideterminantas yra arba užmaskuotas, arba turi mažą afinitetą. Neužbaigtas A. neduoda matomų serologinių reakcijų derinant su antigenu. Jie identifikuojami pagal gebėjimą blokuoti konkretaus antigeno reakciją su pilnu to paties specifiškumo A. arba naudojant antiglobulino testą – vadinamąjį Kumbso testą. Nepilnas A. apima antikūnus prieš Rh faktorių.

Normalios (natūralios) A. aptinkamos gyvūnų ir žmonių kraujyje nesant akivaizdžios infekcijos ar imunizacijos. Antibakterinis normalus A. tikriausiai atsiranda dėl nuolatinio, nepastebimo kontakto su šiomis bakterijomis. Daroma prielaida, kad jie gali nustatyti individualų organizmo atsparumą infekcijoms. Įprasti antikūnai apima izoantikūnus arba alloantikūnus (žr. Kraujo grupes). Įprastą A., kaip taisyklė, žymi lgM.

Imunoglobulino molekulių sintezė vyksta plazmos ląstelėse. Sunkiosios ir lengvosios molekulės grandinės yra sintezuojamos skirtingose ​​chromosomose ir yra koduojamos skirtingų genų rinkinių.

A. gamybos dinamika reaguojant į antigeninį dirgiklį priklauso nuo to, ar organizmas su šiuo antigenu susiduria pirmą kartą, ar pakartotinai. Pirminio imuninio atsako metu prieš A. atsiradimą kraujyje atsiranda latentinis laikotarpis, trunkantis 3-4 dienas. Pirmieji susiformavę A. priklauso lgM. Tada A. kiekis smarkiai padidėja ir sintezė pereina nuo IgG prie IgG antikūnų. Didžiausias A. kiekis kraujyje būna 7-11 dieną, vėliau jų kiekis palaipsniui mažėja. Antriniam imuniniam atsakui būdingas sutrumpėjęs latentinis laikotarpis, greitesnis A. titrų padidėjimas ir didesnė maksimali vertė. Būdingas greitas IgG antikūnų susidarymas. Antrinio imuninio atsako gebėjimas išlieka daugelį metų ir yra pasireiškimas imunologinė atmintis, kurių pavyzdžiai yra imunitetas nuo tymų ir raupų.

Šiuolaikinės antikūnų susidarymo teorijos. A. formavimasis yra tarpląstelinės sąveikos, kuri vyksta veikiant imunogeniniam dirgikliui, rezultatas. Ląstelių bendradarbiavime dalyvauja trijų tipų ląstelės: makrofagai (A ląstelės). užkrūčio liaukos kilmės limfocitai (T-limfocitai) ir kaulų čiulpų kilmės limfocitai (B-limfocitai). T- ir B-limfocitai savo paviršiuje turi genetiškai nulemtus receptorius įvairiausio specifiškumo antigenams. Taigi, antigeno atpažinimas priklauso nuo T- ir B-limfocitų klonų, turinčių tam tikro specifiškumo receptorius, atrankos (atrankos). Imuninis atsakas atliekamas pagal šią schemą. Antigenas, patekęs į organizmą, yra absorbuojamas makrofagų ir perdirbamas į imunogeninę formą, kurią atpažįsta į imunoglobulinus panašūs T-limfocitų (pagalbininkų) receptoriai, būdingi šiam antigenui. Antigeno molekulės, prijungtos prie imunoglobulino receptorių, atsiskiria nuo T limfocitų ir per imunoglobulino Fc receptorius prisijungia prie makrofagų. Tokiu būdu ant makrofagų susidaro antigeninių molekulių „klipas“, kurį atpažįsta specifiniai B-limfocitų receptoriai. Tik toks didžiulis signalas gali sukelti B limfocitų (pirmtakų) proliferaciją ir diferenciaciją į plazmos ląstelę. Vadinasi, T ir B limfocitai paskirstys skirtingus determinantus vienoje antigeno molekulėje. Ląstelių bendradarbiavimas įmanomas tik esant dvigubam atpažinimui. Dvigubo atpažinimo reiškinys yra tas, kad T- ir B-limfocitai atpažįsta svetimą antigeninį determinantą tik kartu su pagrindinio jų kūno histokompatibilumo komplekso genų produktais. Yra žinoma, kad ląstelių bendradarbiavimas tarp alogeninių ląstelių nevyksta. Tikriausiai antigeninio determinanto susiejimas su jo paviršiaus struktūromis atsiranda makrofagų paviršiuje, kai antigenas perdirbamas į imunogeninę formą, taip pat limfocitų paviršiuje.

Antikūnų išskyrimas ir valymas. Yra nespecifiniai ir specifiniai A išskyrimo metodai. Nespecifiniai metodai apima imuninių serumų frakcionavimą, kurio metu gaunamos frakcijos, praturtintos A., dažniausiai IgG antikūnų frakcija. Tai apima imunoglobulinų išsūdymą amonio sulfatu arba natrio sulfatu, imunoglobulinų nusodinimą alkoholiu, preparatinės elektroforezės ir jonų mainų chromatografijos bei gelio chromatografijos metodus. Specifinis gryninimas pagrįstas A. išskyrimu iš komplekso su antigenu, todėl susidaro tokio paties specifiškumo, bet nevienodo fizikinių ir cheminių savybių A.. Procedūra susideda iš šių etapų: specifinių nuosėdų (antigeno-antikūno komplekso) gavimas ir išplovimas iš likusių serumo komponentų; nuosėdų disociacija; antigenų atskyrimas nuo antigenų, remiantis jų molekulinės masės, krūvio ir kitų fizikinių ir cheminių savybių skirtumais. Specifiniam A. išskyrimui plačiai naudojami imunosorbentai – netirpūs nešikliai, ant kurių fiksuojamas antigenas. Šiuo atveju A. gavimo procedūra yra žymiai supaprastinta ir apima imuninio serumo perleidimą per kolonėlę su imunosorbentu, imunosorbento plovimą nuo nesusijungusių serumo baltymų, ant imunosorbento fiksuoto A. eliuavimą esant žemoms pH vertėms ir disociuojantis agentas dializės būdu.

Antikūnų taikymas. Serumai, kuriuose yra A., vadinami imuniniais serumais arba antiserumais. A. kaip imuninių serumų globulino frakcijų dalis yra plačiai naudojamas daugelio infekcinių ligų gydymui ir profilaktikai. Ypač efektyvus šiam tikslui yra antitoksinių antikūnų panaudojimas prieš bakterijų toksinus – difteriją, stabligę, botuliną ir kt. A. pagalba grupuoti kraujo medžiagas, įvertinamas donoro ir recipiento kraujo suderinamumas perpylimo metu. A. į transplantacijos antigenus naudojamas donorui parinkti organų ir audinių transplantacijai. Antikūnai plačiai naudojami įvairių ligų sukėlėjams identifikuoti ir antigenams nustatyti teismo medicinos praktikoje. Taip pat žr. Imunizacija, Imunoterapija, Imunologinių tyrimų metodai, Imunitetas.


Bibliografija: Weismanas I.L., Hood L.E. ir Wood W.B. Įvadas į imunologiją, vert. iš anglų kalbos, p. 13, M., 1983; Imunologija, red. W. Paulas, vert. iš anglų kalbos, p. 204, M., 1987; Kulbergas A.Ya. Molekulinė imunologija, M., 1985; Antikūnų susidarymas, red. L. Glynn ir M. Steward, vert. iš anglų kalbos, p. 10, M., 1983, Petrovas R.V. Imunologija, p. 35, M., 1987 m.

žmonių ir gyvūnų kraujo serumo globulinai, susidarantys reaguojant į įvairių antigenų patekimą į organizmą (priklausančių bakterijoms, virusams, baltymų toksinams ir kt.) ir specifiškai sąveikaujantys su šiais antigenais.

HLA antikūnai- A., nukreiptas prieš ŽLA antigenus.

Alerginiai antikūnai- A., susidaro alergenui patekus į organizmą ir dalyvaujant jo vystyme alerginės reakcijos; priklauso imunoglobulinų E, G ir M klasėms.

Alogeniniai antikūnai(sin. A. homologinis) – A. gaminamas skirtingų tos pačios biologinės rūšies individų.

Anafilaktogeniniai antikūnai- A., dalyvaujantis anafilaksijos išsivystyme.

Antikūnai prieš leukocitus- A., nukreiptas prieš leukocitų antigenus.

Antilimfocitų antikūnai- A., nukreiptas prieš limfocitų antigenus.

Antitrombocitų antikūnai- A., nukreiptas prieš trombocitų antigenus.

Antikūnai prieš eritrocitus- A., nukreiptas prieš eritrocitų antigenus.

Atopiniai antikūnai– žr. Reaginsą.

Autoimuniniai antikūnai- žr. Autoantikūnai.

Blokuojantys antikūnus- žr. Antikūnai yra neišsamūs.

Virusą neutralizuojantys antikūnai- A., nukreiptas prieš virusus (ar atskirus jų baltymų komponentus) ir slopinantis jų infekcinį aktyvumą.

Hemagliutinuojantys antikūnai(sin. hemagliutininai) – A., nukreiptas prieš eritrocitų antigenus ir turintis savybę juos agliutinuoti.

Heteroimuniniai antikūnai(sin. A. heterologinis) – A. susidaro imunizuojant organizmą kitos biologinės rūšies individų antigenais.

Heterologiniai antikūnai- žr. Heteroimuniniai antikūnai.

Antikūnai yra heterocitotropiniai(sin. A. heterocytophilic) – heteroimuninis alerginis A., galintis fiksuotis ant ląstelių.

Heterocitofiliniai antikūnai- žr. Heterocitotropiniai antikūnai.

Hibridiniai antikūnai- A. su skirtingo specifiškumo antigenų surišimo centrais, gautais dirbtinai sujungiant Fab fragmentus iš įvairių antikūnų, apdorotų pepsinu; naudojamas kontrastingiems objektams elektroninėje mikroskopijoje.

Homologiniai antikūnai- žr. Alogeniniai antikūnai.

Homocitotropiniai antikūnai(Graik. homos identiškas + citotropinis, sinonimas A. homocytophilic) – alogeninis alerginis A., galintis fiksuotis ant ląstelių.

Homocitofiliniai antikūnai- žr. Homocitotropiniai antikūnai.

Grupiniai antikūnai -

1) A., vienu metu nukreiptas prieš įvairius mikroorganizmus, sukeliantis kryžmines imunines reakcijas, pvz. skirtingi tipai ir salmonelių, šigelų ir kt. rūšys;

2) žr. Grupės agliutininai.

Natūralūs antikūnai- žr. Antikūnai yra normalūs.

Izoimuniniai antikūnai– žr. Izoantikūnai.

Antikūnai yra izologiniai– žr. Izoantikūnai.

Imuniniai antikūnai- A., susidaręs dėl imunizacijos.

Odą jautrinantys antikūnai– žr. Reaginsą.

Komplementus fiksuojantys antikūnai- A., galintis surišti komplementą sąveikos su antigenu metu.

Leukoagliutinuojantys antikūnai(sin.: agliutininai, anti-leukocitiniai leukoagliutininai) yra izoimuninis A., sukeliantis leukocitų adheziją. dedama į išrūgas; sukelti nehemolizines transfuzijos reakcijas.

Limfocitotoksiniai antikūnai- imuninė A., sukelianti limfocitų mirtį esant komplementui.

Motinos antikūnai- A. vaisiui ir naujagimiui, atsirandantis dėl motinos antikūnų patekimo per placentą ir su priešpieniu.

Antikūnai yra monovalentiniai(sin. A. monovalentinis) – A. turintis tik vieną antideterminantą, galintį sąveikauti su antigeno determinantu, pavyzdžiui, Fab fragmentai.

Monokloniniai antikūnai- A., kurį gamina atskiri plazmos ląstelių klonai, pavyzdžiui, plazmacitomos ląstelės.

Antikūnai yra neišsamūs(sin.: A. blokuojantis, A. nenusodinantis) – A. kuris nesukelia matomų serologinių reakcijų, kai sąveikauja su antigenu, bet turi galimybę izotoniniuose tirpaluose konkurenciškai blokuoti šias reakcijas, kurias sukelia pilni antikūnai.

Antikūnai nenusėda- žr. Antikūnai yra neišsamūs.

Antikūnai yra normalūs(sin. A. natūralus) – A. randamas asmenims, kurie anksčiau nebuvo imunizuoti atitinkamu antigenu.

Antikūnai, monovalentiniai- žr. Monovalentiniai antikūnai.

Organams specifiniai antikūnai- A. prieš atitinkamo organo ląstelėms būdingus antigenus.

Antikūnai yra polivalentiniai- A., kurių molekulėse yra bent du identiškos struktūros antideterminantai; A. elementai apima visus natūralius A.

Antikūnai baigti- A., sukeliantis matomas serologines agliutinacijos, nusodinimo ir komplemento fiksacijos reakcijas, kai sąveikauja su antigenu in vitro.

Nusodinami antikūnai(sin. precipitins) – A., galintis nusodinti tirpius antigenus.

Antikūnai prieš audinius- A. prieš ksenogeninių, alogeninių ar savų audinių antigenus.

Sekreciniai antikūnai- A., galintis prasiskverbti į seiles, priešpienį, virškinimo trakto ir viršutinių kvėpavimo takų sekretus; yra imunoglobulinai A kartu su sekreciniu komponentu.

Toksinus neutralizuojantys antikūnai- žr. Antitoksinai.

Tromboagliutinuojantys antikūnai(sin. thromboagliutininai) – A., sukeliantys trombocitų agregaciją, kai jų suspensija dedama į kraujo serumą.

Citotoksiniai antikūnai- A. prieš paviršiuje esančius ląstelių antigenus, galinčius negrįžtamai pažeisti tikslinės ląstelės citoplazminę membraną, esant komplementui.

Citofiliniai antikūnai(hist. cytus ląstelė + graikų phileo mylėti, turėti polinkį) – A. turintis didelį afinitetą ląstelėms (pavyzdžiui, limfocitams, makrofagams, putliosioms ląstelėms ir kt.) dėl specializuoto efektoriaus centro buvimo ląstelėje. Fc fragmentai.

Enciklopedinis medicinos terminų žodynas M. SE-1982-84, PMP: BRE-94, MME: ME.91-96.