Проблемы при беременности 

Как сдавать кровь на расширенный гемостаз. Гемостаз - что это? Нарушение гемостаза

Многим из нас приходилось сдавать анализы на гемостаз. Что это такое и зачем нужно его проверять? Ответ на этот вопрос нужно начинать с пояснения, что такое наша кровеносная система и какие механизмы в ней функционируют.

Первая функция гемостаза

Мало кто знает, что наша кровь - это тоже ткань, только жидкая. Она состоит из плазмы, являющейся собственно ее жидким элементом, а также эритроцитов, лейкоцитов и тромбоцитов, которые находятся в плазме как бы во взвешенном состоянии. Все это непрерывно движется по большим и малым артериям, венам и капиллярам, доставляя к клеткам кислород, питание и выполняя массу других функций. Такова в упрощенном виде модель нашей кровеносной системы. Очень важно, чтобы кровь имела правильную консистенцию. Если она слишком густая, образуются тромбы. Если, наоборот, слишком жидкая, человек страдает излишней кровоточивостью. Сохраняет нашу кровь в оптимальном состоянии созданная природой система, называемая гемостаз. Что это за система и каков механизм ее работы?

Вторая функция гемостаза

Система гемостаза очень сложна. Кроме поддержания в крови нужной вязкости и текучести, она обеспечивает заживление ран (останавливает кровотечение) при порезах и прочих травмах сосудов. Стенки последних образованы тремя слоями живой ткани, каждый из которых выполняет свою роль для обеспечения бесперебойного прохождения крови по организму. Если по каким-либо причинам целостность стенки сосуда нарушается, кровь устремляется в разрыв, и у человека открывается кровотечение. Для его прекращения организм запускает систему или гемостаз. Он бывает двух видов - первичный и вторичный.

Первичный гемостаз: что это

Этот вид прекращения кровотечений еще называют сосудисто-тромбоцитарным гемостазом. Механизм его работы состоит в вызывании спазма поврежденного сосуда, его сужения и закупорки «прорехи» тромбоцитами. На поврежденном участке образуется корочка, кровотечение прекращается. В народе говорят «кровь свернулась». У тех, кто не имеет проблем с гемостазом, этот процесс занимает до 3 минут. Механизм его действия таков. На стенках сосуда возле раны начинается адгезия, то есть оседание, прилипание тромбоцитов. Их форма становится более округлой, а на поверхности появляются шипы и отростки, обеспечивающие прочное скрепление с другими тромбоцитами. В итоге происходит их склеивание между собой (агрегация), и образуется пробка из тромбоцитов. В 1 мкл крови должно быть от 150 до 300 тысяч здоровых тромбоцитов правильной формы. В противном случае процесс свертываемости нарушается.

Что такое вторичный гемостаз

Склеившиеся тромбоциты начинают выделять в кровь активные биологические и химические вещества, вызывающие сужение стенок сосуда и образование вторичного, необратимого склеивания. Одновременно с тромбоцитными факторами выделяется важнейший для фермент тромбин, который в свою очередь влияет на образование белка фибрина. Волокна этого белка являются основой тромба. Они создают как бы сеть, в которой запутываются эритроциты и лейкоциты. Фибрин получается из другого белка - фибриногена. Чтобы определить его количество в крови, сдают кровь на гемостаз. Что это такое - фибриноген - и в чем его важность? Этот белок играет ведущую роль в свертываемости крови. Его избыток вызывает тромбоз, а недостаток - кровоизлияния. Нормой считается от 1,5 до 3,0 г/л фибриногена. Если его больше 4,5 г/л, у человека возможно наличие таких заболеваний, как туберкулез, инсульт, инфаркт, злокачественные опухоли, пневмония, грипп и ряд других состояний, включая сильные ожоги, хирургические операции, прием некоторых лекарств. Количество белка менее 1,5 г/л вызывают цирроз печени, ДВС-синдром, гепатит, миелолейкоз, токсикоз, кесарево сечение при родах, полицитемия, укусы змей, дефицит витаминов В12 и С.

Третья функция гемостаза

Завершающий этап заживления ран - фибринолиз, за который также отвечает гемостаз. Что это такое? Фибринолиз заключается в уничтожении закупорочного тромба и восстановлении кровообращения в поврежденном кровеносном сосуде. С первых секунд процесса заживления раны и начала свертываемости крови в плазме активизируется фермент плазминоген. Он вырабатывает белок плазмин, расщепляющий фибрин, а вместе с ним и тромб. Между образованием тромба и его растворением должен быть баланс, который и обеспечивает гемостаз. Как видим, эта система очень сложная. Сбой даже в самом малом ее звене ведет к нарушению работы всей цепи и серьезным заболеваниям.

Нарушение гемостаза. Что это такое и как его выявить

Различают следующие нарушения:

Которая приводит к самопроизвольному образованию тромбов в артериях, венах и внутренних органах. Это чревато тяжелыми состояниями, такими как инсульт в юном возрасте, частые выкидыши у женщин, болезни головного мозга (вызываются тромбозом в артериях мозга) и другие.

Пониженная свертываемость крови (гипокоагуляция), приводящая к спонтанным кровотечениям. Она наблюдается при гемофилии, недостаточности тромбоцитов в крови или их патологических изменениях, болезнях печени, недостаточности факторов свертываемости, тромбоцитопатии.

ДВС-синдром, при котором присутствуют оба вида коагуляции.

Чтобы выяснить причину аномалий в свертываемости крови, проводят гемостазиограмму (коагулограмму), или анализ на гемостаз. анализ проводят беременным, больным перед хирургической операцией, людям, страдающим болезнями сердца и сосудов, а также пациентам с патологиями свертываемости крови. Коагулограмма бывает базовой, при которой определяют гематокрит, гемоглобин, количество всех факторов крови и ряд других показателей. Второй вид коагулограммы - расширенная, назначающаяся в основном людям с патологиями крови и беременным.

Гормональный гемостаз как метод лечения

У некоторых женщин наблюдаются выражающиеся в обильных длительных кровотечениях. Для устранения проблемы применяют гормональный гемостаз. Что это такое? Метод применяется для лечения молодых женщин, у которых исключены такие заболевания, как фиброма, опухоли яичников, эндометриоз. Существует три способа гормонального гемостаза - эстрогенный, гестагенный и смешанный. Эстрогенный заключается в инъекциях эстрогенов внутримышечно. Первые двое-трое суток их выполняют каждые 2,5-3 часа. В последующие дни дозу снижают. После остановки кровотечений эстрогены заменяют на гестагены и проводят терапию Гестагенный метод применяют, если у больной нет тяжелых форм анемии и декомпенсированного цирроза печени. Его цель - создание такого уровня гормонов, при котором принудительно происходит отторжение эндотермия, устилающего маточную полость. Равносильно этому методу можно применить гонадотропный гемостаз с использованием гонадотропина.

Гемостаз во время беременности

Беременность вызывает много изменений в организме женщин. Одно из них - увеличение числа тромбоцитов и, как следствие, вязкости крови. Это нормальный физиологический процесс, вызванный подготовкой организма к предстоящим родам. Однако, если тромбоцитов образуется слишком много, можно говорить о тромбофилии, состоянии, которое ведет к образованию тромбов в кровеносных сосудах. Тромбофилия вызывает прерывание беременности, задержку развития плода, токсикоз и другие осложнения. Поэтому абсолютно необходимо делать анализы на гемостаз при беременности. Что это значит и когда его нужно делать? Идеально, если такой анализ проведут еще до зачатия, чтобы предупредить осложнения вынашивания малыша. Этот анализ выполняется по 14 пунктам и дает точную картину состояния крови. Если обнаружена патология, врач может назначить лечение. Но это не обязательно. Иногда достаточно наблюдения за динамикой развития отклонения.

Гемостаз при беременности меняется. Это обусловлено процессами, которые происходят в организме после зачатия. Изменения в пределах нормы не несут угроз здоровью будущей мамы и не опасны для малыша. Но в силу разных причин могут происходить нарушения в системе крови, которые особенно нежелательны во время вынашивания. Определить все ли в порядке помогает плановая гемостазиограмма. Если существуют показания, то анализ проводят и внепланово. Почему меняется гемостаз? О чем могут рассказать результаты анализа? Как лечить нарушения крови в период беременности?

С первого месяца вынашивая следует прислушиваться к советам лечащего врача-гинеколога

Что такое гемостаз? Таким понятием обозначают свертывающую систему крови. Она является многокомпонентной и выполняет множество важных функций. Гемостаз отвечает за:

  • жидкое состояние крови;
  • остановку кровотечений;
  • растворение тромбов.

В процессе свертывания крови задействовано тринадцать ферментов. Процесс происходит в несколько этапов. Внутреннее свертывание осуществляется за счет компонентов крови, при внешнем привлекается тромбопластин, который появляется при повреждении тканей.

Если гемостаз нарушен, то кровь густеет. Транспортировка полезных веществ к органам и системам утрудняется. Из-за плохой свертываемости не получается долго остановить кровотечения, что опасно для организма. Нарушения в системе повышают тромбообразование, это чревато закупоркой сосудов и возникновением серьезных заболеваний. Одним словом, если гемостаз не в норме, то последствия могут быть самыми непредсказуемыми.

Почему меняется гемостаз

Гемостаз меняется после зачатия, и это является нормой. При беременности что происходит? Всем известно, что женский организм начинает перестраиваться. Изменения происходят на гормональном, физиологическом, функциональном уровне. Естественно, меняется и система крови. С наступлением беременности формируется еще один круг кровообращения. Его называют маточно-плацентарным. Организм настраивается на предстоящую естественную кровопотерю, поэтому повышается свертывающая активность крови. Но так происходит только при нормальном течении процесса вынашивания, при отсутствии патологий у будущей мамы.

Нарушения гемостаза, опасные для женщины и ее будущего ребенка, могут возникнуть в силу самых разных причин. Чаще всего отклонения от нормы провоцируют:

  • стрессы;
  • инфекции;
  • хронические заболевания почек;
  • проблемы со щитовидкой;
  • травмы;
  • онкология.

В рационе будущей мамы должны быть свежие фрукты и овощи

Патологические изменения кровеносной системы происходят при АФС (антифосфолипидный синдром). Заболевание относится к аутоиммунным нарушениям. При таком патологическом состоянии происходит выработка антител на факторы свертывания. То есть, организм сам провоцирует развитие болезни. При АФС нарушается нормальная работа системы крови, в сосудах начинают спонтанно образовываться тромбы.

Существуют и другие факторы, провоцирующие нарушения гемостаза. Свертывающая система может меняться из-за стремительного набора веса. Нарушения возникают на фоне чрезмерного ослабления организма. Процесс тромбообразования провоцирует дефицит витамина В, недостаток фолиевой кислоты. Будущей маме нужно следить за рационом, чтобы получать все необходимые вещества. Нарушение гемостаза наблюдается у курильщиков и людей, злоупотребляющих кофе. Отказаться от вредных привычек нужно на этапе планирования.

Риски нарушения гемостаза в период беременности

Патологические процессы в свертывающей системе опасны в период вынашивания малыша. Из-за чрезмерной густоты сосудистой крови может нарушаться кровоснабжение плаценты. Нежелательные изменения в плацентарном кровотоке приводят к внутриутробной гибели плода.

На фоне нарушения гемостаза возникают такие осложнения:

  • анемия;
  • гестоз;
  • гипоксия;
  • преждевременная плацентарная отслойка;
  • замирание беременности.

Если кровь будущей мамы слишком разжижена, то высока вероятность возникновения сильных кровотечений во время родоразрешения. Большие потери крови могут закончиться даже летальным исходом.

Гемостазиограмма как обязательный анализ

Учитывая все риски, которые влекут за собой нарушения в свертывающей кровяной системе, гемостаз беременных нужно контролировать. Для этого каждый триместр делают гемостазиограмму (второе название – коагулограмма). Этот анализ позволяет оценить систему свертываемости/противосвертываемости пациентки и обнаружить опасные отклонения с последующей корректировкой без вреда для малыша.

Гемостазиограмма информативна для поиска причин задержки развития плода. Исследование позволяет определить наличие факторов, влияющих на невынашивание, выявить вероятность кровотечений на этапе беременности и в послеродовой период. Будущая мама обязательно должна сдать анализ, причем повторять его следует каждый раз, когда об этом говорит врач.

Коагулограмма важна при планировании. Исследование гемостаза до беременности позволяет снизить риски, связанные с дисбалансом свертывающей и противосвертывающей систем в период вынашивания. Анализ позволяет выявить причину бесплодия.

Гемостазиограмма по особым показаниям

Проверка гемостаза показана каждый триместр. Однако анализ придется сдавать чаще, если существуют особые факторы и показания. К ним относят:

  • замирание плода, выкидыш в анамнезе;
  • маточный гипертонус, который грозит прерыванием беременности;
  • наличие признаков гестоза: белок в моче, отеки конечностей, высокое давление.

Если у женщины были выкидыши, то коагулограмму ей желательно сдать до зачатия – на этапе планирования. Это поможет избежать повторения ситуации при следующей беременности. Самопрерывание могло случиться на фоне дисбаланса в кровяной системе. Анализ поможет выявить отклонение и скорректировать его, что позволит благополучно доносить следующую беременность.

При плохом самочувствии нужно обратиться к своему лечащему врачу-гинекологу

При беременности чаще придется проверять гемостаз женщинам, в семейном анамнезе у которых значатся такие заболевания как инфаркт, тромбоз, инсульт, варикоз. В идеале пациентки из группы риска должна сдать анализ до зачатия. Если этого не произошло при планировании – на самых ранних сроках, а дальше – по схеме разработанной врачом.

Регулярно проверять свертываемость крови нужно, если беременность наступила в результате ЭКО. Контроль показателей поможет благополучно выносить малыша.

Как сдавать анализ

Гемостазиограмма – это такое исследование, для которого информативной является венозная кровь. Важно знать нюансы, касающиеся диагностической процедуры, иначе можно получить неточные результаты. Следует запомнить такие правила:

  1. Кровь сдают обязательно утром. До этого не употребляют пищу восемь – двенадцать часов.
  2. Чай, кофе и другие напитки – табу. Естественно, алкоголь под запретом. Только обычная вода.
  3. Нельзя за пару дней до планируемого похода в лабораторию принимать лекарственные препараты, оказывающие влияние на процесс свертывания крови. Если так совпало, об этом обязательно нужно сказать в лаборатории.
  4. Непосредственно перед анализом рекомендуется выпить стакан воды.

Будущая мама должна помнить, что эмоциональное состояние тоже влияет на результаты анализа. В стрессовых ситуациях гемостаз меняется. Сдавая анализ, нужно соблюдать спокойствие. «Усмирить» нервы нужно и за пару дней до похода в лабораторию. Лишние переживания в «интересном положении» вообще ни к чему. Показатели крови могут менять также от перенапряжения мышц.

Только придерживаясь всех правил, можно надеяться, что результаты гемостазиограммы будут достоверными. Будущая мама должна сделать все от нее зависящее, чтобы показатели коагулограммы отвечали действительности.

Если существует нарушение гемостаза, важно выявить его как можно раньше. Это позволит своевременно предпринять меры по нормализации свертываемости. Только так можно избежать осложнений.

Показатели и их норма

По гемостазиограмме можно определить состояние кровяной системы – ее свертывающие/противосвертывающие характеристики. Информативными являются следующие показатели:

  • АЧТВ. Данной аббревиатурой обозначают скорость свертывания крови. Показатель измеряют секундами. Норма охватывает диапазон от 24 до 35. Если показатель ниже 24, то кровь сворачивается слишком быстро, что опасно образованием тромбов. Когда показатели выше нормы, то кровь плохо сворачивается: есть риск, что при родовой деятельности возникнет сильное кровотечение.
  • Протромбин. По этому показателю можно судить о качестве свертывания. Нормой считается диапазон 78 – 142%. Показатели ниже нормы – кровь медленно сворачивается, выше – слишком быстро.
  • Антитромбин III. Так называют кровяной белок, главная задача которого угнетать свертывающие процессы. В норме показатель составляет 71 – 115%. Низкий уровень белка свидетельствует об угрозе тромбообразования, высокий – о возможных кровотечениях.
  • Тромбиновое время. Это – показатель того, сколько времени занимает завершающий этап свертывания. 11 – 18 секунд – допустимая норма. Колебания в одну из сторон говорит о нарушении гемостаза: меньше времени указывает на ДВС-синдром, больше – на вероятность возникновения послеродовых кровотечений.
  • D-диметр. По этому показателю определяют не повысилась ли свертываемость крови. Все, что выше 248 нг/мл, считается отклонением от нормы. Завышенный показатель сигнализирует о чрезмерной густоте, вязкости кровяной жидкости. Это грозит активным образованием тромбов.
  • РКМФ. По этому показателю можно судить, как свертывается кровь внутри сосудов. 5,1 мг/100 мл – абсолютная норма. Допускаются незначительные отклонения. Если результаты анализы показали, что маркер завышен, то возникает подозрение на ДВС-синдром.

Чтобы получить точную картину, изучают и дополнительные параметры: волчаночный антикоагулянт, протромбиновый индекс, тромбоциты, прочее. Существуют и варианты нормы: поправки, которые делают с учетом на факторы, влияющие на систему свертываемости.

Можно ли самостоятельно расшифровать анализ

Протекание процесса вынашивания зависит от многих факторов

Даже зная нормы ключевых показателей, самостоятельно расшифровать гемостазиограмму невозможно. Этим должен заниматься врач – гематолог. Помимо результатов анализа, он учитывает наличие факторов, способных повлиять на повышение/понижение показателей. Например, есть у будущей мамы хронические заболевания, имеются ли травмы, принимала ли она накануне анализов какие-либо медикаменты. Если есть факторы, способные повлиять на результаты коагулограммы, то незначительное отклонение показателей от принятых за мерило значений может считаться вариантом нормы. Однако определить это под силу только врачу.

Получив результаты анализов в лаборатории, не стоит пытаться их расшифровать и делать поспешные (часто ошибочные) выводы. Нужно обратиться к врачу, который даст точную расшифровку. Есть сомнения в компетенции доктора? Можно сменить специалиста. Однако если два врача говорят одно и то же, то необходимо прислушаться: это в интересах будущей мамы и ее малыша.

Лечение нарушений

Нарушения гемостаза могут привести к серьезным последствиям. Обнаруженное в период вынашивания патологическое состояние требует корректировки. Лечение подбирают совместно два врача – гематолог, гинеколог. Такой подход позволяет привести в норму гемостаз пациентки, не навредить малышу.

План лечения разрабатывается для каждой женщины индивидуально. Терапия направлена на коррекцию того звена кровяной системы, которое дало сбой. Привести показатели в норму можно только с помощью медикаментов. Врачи подбирают максимально щадящие препараты, которые точно не навредят здоровью ребенка.

Особенно тщательно к вопросу медикаментозной терапии подходят, если нарушения гемостаза выявлены в первом триместре. В данный период происходит закладка органов будущего малыша, поэтому важно не помешать этому процессу, не спровоцировать развитие патологий. Пациенткам обычно назначают препараты низкомолекулярного гепарина нового поколения, которые не могут преодолеть плацентарный барьер, антиоксиданты, комплексы витаминов.

В идеале нарушения гемостаза нужно искать до зачатия. Тогда можно провести терапию, не боясь последствий. Но если отклонения от нормы выявлены в одном из триместров, безопасная корректировка возможна.

ИССЛЕДОВАНИЯ СИСТЕМЫ ГЕМОСТАЗА

Исследуемый материал - кровь с цитратом натрия. Забор крови - в день выполнения анализа.

В течение 10 часов до сдачи анализов не допускается прием пищи и жидкости (сок, чай, кофе), алкоголя. Можно пить простую воду. Если исследование назначается на фоне приема препаратов, влияющих на свертывание крови, необходимо отметить это в направлении.

ВОЛЧАНОЧНЫЙ АНТИКОАГУЛЯНТ (ВА, Lupus anticoagulants, LA)

Волчаночный антикоагулянт (ВА) - важнейший скрининговый и подтверждающий тест в диагностике антифосфолипидного синдрома (АФС). ВА получил свое название в связи с тем, что впервые был выделен из крови людей, страдающих системной красной волчанкой (СКВ).
ВА - это антифосфолипидные антитела класса IgG, препятствующие связыванию витамин-К-зависимых факторов свертывания с отрицательно заряженными фосфолипидами. ВА подавляет в крови реакцию превращения протромбина в тромбин, увеличивая общее время свертывания. Таким образом, ВА повышает риск тромбоэмболии и может быть причиной тромбозов.
Постоянное определение в крови ВА свидетельствует о риске возникновения тромбозов, особенно при системных, аутоиммунных заболеваниях, антифосфолипидном синдроме, у больных СПИДом. Присутствие ВА связано с риском невынашивания беременности, повторных самопроизвольных абортов во II триместре беременности и преждевременных родов вследствие тромбоза плацентарных сосудов.

Показания к исследованию: ранние и особенно рецидивирующие венозные и артериальные тромбозы различной локализации, тромбоэмболии, динамические нарушения мозгового кровообращения и ишемические инсульты; повторяющееся невынашивание беременности (внутриутробная гибель плода, выкидыши), ложноположительная реакция Вассермана; тромбоцитопения; необъяснимое увеличение времени свертывания крови.

Положительный результат:
. Первичные аутоиммунные патологии: системная красная волчанка (СКВ), антифосфолипидный сидром (АФС), ревматоидный артрит, язвенный колит, множественная миелома, злокачественные новообразования и др.
. Вторичный АФС, связанный с перенесенными вирусными и иными инфекциями, меняющими иммунный статус организма.
. Осложнение вследствие приема некоторых медицинских препаратов (аминазин).

Так как наличие в крови ВА подвержено воздействию множества факторов, его обнаружение не является достаточным основанием для постановки диагноза, а служит поводом для прохождения более тщательного обследования.

При подготовке исследованию необходимо отменить прием гепарина (за 2 дня) и кумариновые препараты (за 2 недели до взятия крови) - возможны ложноположительные результаты.

D-ДИМЕР (D-DIMER)

D-димер - специфический продукт деградации фибрина, входящий в состав тромба. Образуется в процессе лизиса сгустка крови под влиянием плазмина и некоторых неспецифических фибринолитиков. Концентрация D-димера в сыворотке пропорциональна активности фибринолиза и количеству лизируемого фибрина. позволяет судить об интенсивности процессов образования и разрушения фибриновых сгустков.
Определение уровня D-димера является высокоспецифичным и чувствительным маркером тромбообразования. Однако его уровень повышается и при патологических состояниях, сопровождающихся усиленным фибринолизом: геморрагические осложнения, инфекции, заживлении ран, обширные хирургические вмешательства, наличии в крови ревматоидного фактора и т.п.

АЧТВ (активированное частичное тромбопластиновое время)

АЧТВ используется как скрининговый тест для оценки внутреннего каскада свертывания плазмы, скрининговой диагностики волчаночного антикоагулянта и контроля гепаринотерапии.
АЧТВ - более значимый тест для первичного выявления патологии, чем протромбиновое время, так как выявляет относительно часто встречающуюся гемофилию А и В и наличие волчаночного антикоагулянта.

Укорочение АЧТВ: тромбозы, тромбоэмболии; ДВС-синдром (гиперкаогуляционная фаза); возможно при нормально протекающей беременности.

Удлинение АЧТВ: гемофилия А и В (при нормальных результатах протромбинового теста); терапия нефракцио-нированным гепарином; лечение антикоагулянтами непрямого действия; ДВС-синдром (фаза гипокоагуляции); наличие волчаночного антикоагулянта; дефицит факторов II, V, X в случае сопутствующей гипокоагуляции в протромби-новом тесте; дефицит фактора Виллебранда; дефекты при взятии крови для исследования (гемолиз, передозировка цитрата натрия, забор крови из гепаринизированного катетера).

ФИБРИНОГЕН

Фибриноген - важнейший фактор риска развития тромбозов. Кроме того, фибриноген является белком острой фазы и повышается при воспалительных заболеваниях различной этиологии.

Снижение концентрации фибриногена: острый ДВС-синдром; дисфибриногенемии.

Повышение концентрации фибриногена: инфекционные, воспалительные и аутоиммунные процессы; подострый и хронический ДВС-синдром; нормально протекающая беременность; курение.
Повышение уровня фибриногена у больных сердечно-сосудистыми заболеваниями часто предшествует развитию инфаркта миокарда и инсульта (особенно у пациентов молодого и среднего возраста).

ПРОТРОМБИНОВОЕ ВРЕМЯ (протромбиновый индекс по Квику + МНО)

Протромбиновое время (ПВ) - широко используемый тест для оценки внешнего каскада свертывания. ПВ используется для определения активности фактора VII, контроля за лечением непрямыми антикоагулянтами, при скрининге системы гемостаза.

Существует два стандартных способа представления результатов этого теста:
. Протромбин по Квику (%) отражает содержание факторов свертывания.
. МНО - международное нормализованное отношение (INR - International Normalized Ratio) используется для контроля за антикоагулянтной терапией. МНО - математическая коррекция, при помощи которой производится стандартизация протромбинового времени, что позволяет сравнивать результаты, полученные в разных лабораториях.

МНО и протромбин по Квику коррелируют отрицательно - снижение протромбина по Квику соответствует повышению МНО.

Укорочение ПВ: активация внешнего механизма свертывания при различных видах внутрисосудистого свертывания крови; последние недели беременности, прием пероральных контрацептивов.

Удлинение ПВ: прием антикоагулянтов непрямого действия (варфарин, синкумар, пелентан и др.); болезни печени и желчных путей; лечение нефракционированным гепарином; ДВС-синдром (переходная фаза и фаза гипокоагуляции); наличие в крови волчаночного антикоагулянта (возможно); дефекты при взятии крови для исследования (гемолиз, передозировка цитрата натрия, забор крови из гепаринизированного катетера).

ТРОМБИНОВОЕ ВРЕМЯ

Тест характеризует конечный этап процесса свертывания - превращение фибриногена в фибрин под действием тромбина, на него влияет концентрация фибриногена в плазме и наличие продуктов деградации фибрина.
ТВ определяют, если ПТ и АЧТВ выше нормальных значений.

Укорочение ТВ: гиперфибриногенемия; острый и подострый ДВС-синдром (гиперкоагуляционная фаза).

Удлинение ТВ: лечение обычным гепарином; развитие острого ДВС-синдрома; тромболитическая терапия; наличие патологических ингибиторов полимеризации фибрина (продуктов деградации фибриногена/фибрина, аномальных антикоагулянтов); дефекты при взятии крови для исследования (гемолиз, передозировка цитрата натрия, забор крови из гепаринизированного катетера).

АНТИТРОМБИН III

Антитромбин III (АТ III) - основной эндогенный антикоагулянт, ингибитор плазменных факторов свертывания крови, плазменный кофактор гепарина.

АТ III - альфа2-глобулин с молекулярной массой 58000 дальтон, синтезируется в эндотелии сосудов и клетках печени. Оказывает основное угнетающее (антикоагуляционное) действие на процессы свертывания крови, нейтрализуя активность тромбина и других активированных факторов свертывания крови (VIIа, IXа, Xа, XIа, XIIа). При самостоятельном действии АТ III его эффект нарастает медленно, а при наличии гепарина процесс инактивации плазменных факторов свертывания крови развертывается очень быстро. Однако в случае значительного снижения уровня АТ III гепарин почти не оказывает своего антикоагулянтного действия.

Снижение уровня АТ III свидетельствует о риске возникновения тромбоза. Низкий уровень АТ III в ранние сроки беременности может быть причиной развития тромботических поражений плаценты и возникновения нарушений плацентарной функции.

применение или планирование антикоагулянтной терапии; планирование беременности; подбор оральных контрацептивов; планирование обширных хирургических вмешательств; выявление наследственного или приобретенного дефицита АТ III.

Повышение концентрации АТ III: воспалительные процессы; острый гепатит; холестаз; дефицит витамина К; прием антикоагулянтов; тяжелый острый панкреатит; рак поджелудочной железы; холестаз; менструация; прием анаболических стероидов.

Снижение концентрации АТ III: врожденный (наследственный) дефицит или аномалии АТ III (снижение активности или чувствительности к гепарину); атеросклероз; последний триместр беременности; после хирургических операций, заболевания печени с нарушением ее функции; нефротический синдром; острый ДВС-синдром; тромбоэмболия; сепсис; введение гепарина; прием пероральных контрацептивов (эстрогенов); кортикостероидов.
Небольшое снижение концентрации АТ III наблюдается в середине менструального цикла, в пред- и послеродовом периоде, при поздних токсикозах беременности, в послеоперационном периоде. Эти сдвиги более выражены у пациентов с группой крови А(II).

ПРОТЕИН С

Протеин C (активируемый фактор свертывания XIV, Рrotein C) - основной физиологический антикоагулянт. Является витамин-К-зависимым белком, синтезируется в печени. Протеин C связывается с белком на эндотелиальных клетках тромбомодулином и под действием тромбина превращается в активную протеазу (активированный протеин С). Взаимодействуя с протеином S, активированный протеин С расщепляет факторы коагуляции Va и VIIIа, прекращая образование фибрина. Кроме того, активированный протеин С стимулирует выделение тканевого активатора плазминогена эндотелиальными клетками; может стимулировать фибринолиз.

Показания к назначению исследования: планирование и применение лечения антикоагулянтами непрямого действия, оценка свертывающей системы крови. При назначении высоких доз антикоагулянтов непрямого действия без поддержки гепарином, при активированной системе прокоагулянтов уровень протеина С снижается очень быстро. Одновременно концентрации других витамин-К-зависимых факторов свертывания (в том числе протромбина) остаются еще в пределах нормы. Быстрое снижение концентрации протеина С может привести в этом случае к массивному тромбообразованию (вплоть до некрозов кожи в результате рикошетных тромбозов).

Иногда при терапии непрямыми антикоагулянтами выявляются чрезвычайно низкие цифры содержания протеина С. Это может быть связано не только с истинным дефицитом протеина С, но и с развитием резистентности фактора Vа к активированному протеину С.

Повышение концентрации протеина С: беременность.

Снижение концентрации (активности) протеина С: врожденный (наследственный) дефицит или аномалии протеина С; геморрагическая болезнь новорожденных; заболевания печени с нарушением ее функции; ДВС-синдром; нефротический синдром; острая дыхательная недостаточность; менингококковый сепсис; гемодиализ; лечение L-аспарагиназой; лечении антикоагулянтами непрямого действия; послеродовый и послеоперационный период; присутствие в крови волчаночного антикоагулянта.
Также снижение концентрации протеина С отмечается при мутации фактора V свертывания крови (лейденской), при которой этот фактор становится устойчивым к действию протеина С.

Рекомедации: поскольку кофактором протеина С является протеин S целесообразно параллельно определять оба показателя.

ПРОТЕИН S

Протеин S - фактор протромбинового комплекса. Синтезируется в гепатоцитах, эндотелиальных клетках, мегакариоцитах, клетках Лейдинга, а также в клетках мозга. В плазме крови существует в двух формах: свободной - функционально активной (40%) и инактивированной, связанной с β -цепями C4b-связывающего белка (60%). При этом лишь свободная форма протеина S является кофактором активированного протеина С для ингибирования процесса коагуляции.

Вместе с протеином С и антитромбином III протеин S является одним из основных факторов (ингибиторов) коагуляции. Поэтому при введении непрямых антикоагулянтов его уровень в крови (как и протеина С) снижается. Протеин S ускоряет связывание протеина С с мембранами тромбоцитов и способствует ингибированию факторов Va и VIIIа. Дефицит протеина S (как и протеина С и антитромбина III) предрасполагает к повышению свертываемости и развитию тромбозов.

Показания к назначению исследования: планирование и применение лечения антикоагулянтами непрямого действия, оценка свертывающей системы крови.

Повышение концентрации протеина S: прием пероральных контрацептивов.

Снижение концентрации (активности) протеина S: врожденный (наследственный) дефицит; врожденное (наследственное) уменьшение свободной фракции протеина S; заболевания печени с нарушением ее функции; ДВС-синдром; нефротический синдром; системная красная волчанка; лечение L-аспарагиназой; лечении антикоагулянтами непрямого действия; прием пероральных контрацептивов (эстрогенов); беременность, послеродовый период; наличие аутоантител к протеину S.

Рекомедации: поскольку протеин S является кофактором протеина С целесообразно параллельно определять оба показателя.

Гемостаз - сложная система, обеспечивающая постоянство состояния крови. При нарушении целости сосудов происходит остановка кровотечения. При этом, если тромб выполнил основные функции, он растворяется.

Система гемостаза включает три важных механизма, работающих слаженно одновременно. В зависимости от условий преобладает один из перечисленных механизмов:

  1. Сосудисто-тромбоцитарный. Он обусловлен сокращением сосудов и затягиванием места поражения тромбоцитами. Они прилипают, активируются и склеиваются на поврежденной стенке сосуда. Формируется «белый тромб», в котором преобладают тромбоциты.
  2. За коагуляционный гемостаз отвечают тканевые факторы свертывания крови. Этот процесс обеспечивает закупорку сосуда нерастворимым фибрином. Образующийся тромб красный, потому что в фибриновой сетке есть, кроме тромбоцитов, еще и красные кровяные тельца.
  3. После репарации поврежденной сосудистой стенки происходит растворение кровяного сгустка.

Суть функционирования этой системы состоит в том, что под воздействием тромбина белок фибриноген превращается в фибрин, нерастворимый в воде. Любой кровяной сгусток является своеобразной смесью тромбоцитов и фибрина. Без тромбоцитов невозможно было бы обновление поврежденной стенки кровеносного сосуда. Более того, в восстановлении целостности сосуда огромную роль играет так называемый фактор роста тромбоцитов. Он стимулирует процессы восстановления тканей.

При травмировании кровеносного сосуда в организме человека происходят такие последовательные этапы.

  1. Сокращение поврежденного кровеносного сосуда.
  2. Изменение свойств стенки сосуда в месте повреждения. Участок этой стенки становится липким.
  3. Тромбоциты прилипают к этому участку благодаря измененным характеристикам стенки сосуда. Одновременно происходит склеивание кровеносных сосудов.
  4. Формируется рыхлый тромбоцитарный тромб.
  5. Запускается механизм свертывания крови, в ходе которого растворимый фибриноген превращается в волокна фибрина, неспособного растворяться в воде.
  6. Фибриновая сеть захватывает эритроциты и лейкоциты, и они уплотняют кровяной сгусток. Благодаря этому он становится плотным и обретает красный цвет.

Таким образом, понятия «гемостаз» и «свертывание крови» не являются идентичными. Процесс свертывания крови является важнейшим механизмом гемостаза - остановки кровотечения. При помощи медикаментов можно управлять процессом гемостаза.

В организме существует и фибринолитическая система. Она разрушает фибрин. Основной компонент такой системы - плазмин, образующийся из плазминогена. Способствует этому процессу тканевый активатор плазминогена. Фибрин расщепляется на продукты его распада, а в последующем тромб сжимается и растворяется. К компонентам фибринолиза относят простациклин, антитромбин III, гепарин.

Нарушения остановки кровотечений

Болезни гемостаза связаны с дисфункцией его разных компонентов. В частности, в организме человека нарушается тромбоцитарно-сосудистый и коагуляционный гемостаз. Патологии могут быть врожденными и приобретенными, локальными и генерализованными:

  • Коагулопатия, при которой нарушаются свертывающая и противосвертывающая системы.
  • Гиперкоагуляционное тромботическое состояние, при котором процесс свертываемости крови увеличивается в результате повышенной активности тромбоцитов.
  • Гипокоагуляционное геморрагическое состояние, когда активность свертывания крови уменьшается, что влечет за собой усиление активности кровотечений.
  • Синдром диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови - опасный процесс, из-за высокой коагуляции с формированием тромбов в сосудах переходящий к сниженной коагуляции, с истощением тромбогенных факторов и усилением разрушения фибрина. Такие явления сопровождаются кровотечением, гемокоагуляционным шоком и острым поражением внутренних органов.

Нарушения гомеостаза по направленности патологических изменений делятся на гипокоагуляцию, то есть пониженное свертывание крови, и гиперкоагуляцию - повышенное свертывание.

Понижение свертывания проявляется у человека геморрагическим синдромом, при котором больного беспокоят частые кровотечения, кровоизлияния. Они возникают при небольших травмах и даже непроизвольно. Виной этому часто бывает тромбоцитопения и тромбоцитопатия. При тромбоцитопении количество тромбоцитов уменьшается. При тромбоцитопатии функция этих элементов крови снижается. Причинами снижения свертывания крови являются:

  • генетические нарушения;
  • аутоиммунные реакции;
  • прием некоторых лекарственных препаратов;
  • поражение костного мозга;
  • дефицит витаминов, в частности, В12;
  • злоупотребление алкоголем;
  • гормональные нарушения, например, дисфункция щитовидки.

Отдельно следует отметить гемофилию: при этом заболевании свертывания крови не происходит, что опасно кровопотерей даже из-за небольшого кровотечения.

В свою очередь, повышение свертываемости крови бывает локальным и генерализованным. Причины гиперкоагуляции:

  • увеличение поступления в организм активаторов свертывания крови;
  • падение активности противосвертывающей системы;
  • понижение противотромбических свойств стенки сосуда;
  • ослабление активности фибринолиза.

При значительном поступлении в кровь прокоагулянтов и активаторов гемостаза развивается ДВС. Образуется большое количество микротромбов в сосудах. Далее развивается гипокоагуляция, тромбоцитопения и геморрагия с истощением всех систем свертывания.

Диагностика и лечение заболеваний

Для диагностики болезней, связанных с нарушениями свертывания, используют анализ на гемостаз. Он позволяет обнаружить нарушения в системе крови. Важно делать такой анализ беременным. Он показывает такие параметры:

  • Содержание фибриногена.
  • Показатель активированного частичного тромбопластинового времени. Он определяет, насколько быстро происходит сворачивание крови.
  • Количество протромбина, указывающего на качество свертываемости. При более высоком его содержании кровь будет сворачиваться быстрее.
  • Тромбиновое время, необходимое для превращения фибриногена в фибрин на последнем этапе свертывания.
  • Показатель антитромбина III, препятствующего свертыванию.
  • Д-димер (образуется при распаде белка).
  • Протеин С. Уменьшение его количества приводит к развитию тромбоза.
  • Волчаночный антикоагулянт.
  • Активированное время рекальцификации.
  • Время рекальцификации плазмы.

Анализ на гемостаз можно сдать во многих больницах.

Лечение любых нарушений гемостаза сводится к устранению его отрицательных влияний на организм. Проводится терапия с исключением препаратов, нарушающих деятельность тромбоцитов. Важно проводить лечение инфекционных заболеваний и воспалительных процессов в организме.

Очень важно укреплять стенки кровеносных сосудов. Это можно сделать благодаря приему поливитаминных препаратов. Назначаются также средства, имеющие в своем составе , Аминокапроновая кислота. Женщинам необходимо приложить усилия для восстановления менструального цикла.

Лечение же гемофилии основано на заместительной терапии. Больному вводятся препараты факторов свертывания крови VIII, IX. Лечение гемофилии В основано также на введении таких факторов, как II, VII, IX и X.

Больным необходимо обращать внимание на любые проблемы с гемостазом, поскольку они могут иметь опасные для здоровья и жизни последствия.

Когда мы в быту говорим о свертывании крови, то и не подозреваем, что обсуждаем проблемы гемостаза. Гемостаз - это биологическая система, которая поддерживает жидкое состояние крови в организме в норме и отвечает за остановку кровотечения при повреждении целостности сосудов. То есть наш организм запрограммирован природой на то, чтобы не потерять зря ни одной капли крови.

Различают два механизма гемостаза

  • сосудисто-тромбоцитарный (первичный)
  • коагуляционный (вторичный)

Первичный гемостаз

Сосудисто-тромбоцитарный гемостаз выполняет остановку кровотечения в мельчайших сосудах (капиллярах), где кровяное давление низкое, а просвет сосудов мал.

У здорового человека кровотечение при ранении мелких сосудов останавливается за 1-3 мин (так называемое время кровотечения). Этот гемостаз достигается сужением (сокращением) сосудов и закупоркой их сгустками тромбоцитов - «белым тромбом». При повреждении эндотелия (клеток, выстилающих внутренний просвет сосудов) осуществляется запуск первичного гемостаза: выделяются особые вещества - биохимические «сигналы тревоги», которые работают как стартер процесса остановки кровотечения.

Проплывающие с током крови тромбоциты находятся в неактивированном состоянии. Контактируя с раневой поверхностью и факторами свертывания, они переходят в активированное состояние и выделяют ряд веществ, необходимых для гемостаза.

Адгезия тромбоцитов и спазм сосудов

Эндотелий действует как мощная противосвертывающая поверхность, которая не активирует белки свертывания крови и не привлекает к себе тромбоциты. После травмы эндотелий превращается в мощный стимулятор свертываемости. При повреждении его происходит прилипание (адгезия) тромбоцитов к поверхностно расположенным волокнам коллагена. Этот процесс поддерживается веществом, содержащимся в эндотелии сосуда и тромбоцитах - фактором Виллебранда (ФВ) . При дефиците ФВ (болезнь Виллебранда) адгезия тромбоцитов нарушается.

Образование первичного тромба

Существуют факторы, стимулирующие образование первичного тромба и нарушающие его. К первым относятся, например, различные воспалительные процессы. При воспалении повышается содержание в крови биологически активных веществ: можно сказать, что организм готов к формированию тромба, дело только за местным повреждением сосуда. Поэтому при тяжелых инфекционных болезнях может произойти закупорка сосудов. Повышена готовность к тромбообразованию и во время беременности, а также при некоторых наследственных заболеваниях (тромбофилия). Из продуктов питания повышают активность тромбоцитов столовый уксус (маринады) и кофе.

Процесс образования первичного тромба нарушается при снижении количества тромбоцитов тромбоцитопения) и при их качественной неполноценности (тромбоцитопатия). Тромбоцитопатия может возникнуть при приеме ряда лекарств. В первую очередь это противовоспалительные препараты: аспирин, анальгин, бруфен, некоторые антибиотики. Тромбоцитопатия развивается и при болезнях почек . Полноценность тромбоцитов может также снижать употребление специй и крепких алкогольных напитков.

Нарушение образования первичного тромба проявляется в наклонности к кровотечениям, образованию синячковой сыпи.

Тромбозы

К развитию тромбозов ведет избыточная активность тромбоцитов.

Закупоривание поверхностного сосуда сопровождается резкой болью, чувством распирания; при разрыве закупоренного сосуда возникает гематома (кровоизлияние). Если у человека к тому же еще и повышено артериальное давление, закупорка сосуда может привести к кровоизлиянию в мозг (инсульту) , в оболочки глаза.

Коагуляционный гемостаз (свертывание крови)

Коагуляционный гемостаз выполняет остановку кровотечения в более крупных сосудах (артериях и венах). Это достигается за счет свертывания крови (коагуляции).

При ранении образуется тромб, который должен сократиться, выжав из себя сыворотку крови (ретракция), чтобы сблизить края раны в стенке сосуда. Далее этот тромб должен удерживаться на месте все время, необходимое для зарастания раны рубцовой тканью. И лишь после этого тромб, как мавр, сделавший свое дело, должен раствориться (фибринолиз).

Термин «коагуляционный» происходит от лат. слова coagulatio - «свертывание», «сгущение». Соответственно, коагулянтами называются вещества, повышающие свертываемость крови, а антикоагулянтами - те, которые, напротив, угнетают активность свертывающей системы, препятствуя образованию тромбов.

Cочетание механизмов гемостаза

Эффективный гемостаз возможен только при полноценном сочетании первичного и вторичного механизмов. Тромбоциты принимают активное участие в коагуляционном гемостазе, без них невозможен конечный этап формирования полноценного тромба - ретракция кровяного сгустка. При ранениях как мелких, так и крупных сосудов происходит образование тромбоцитарной пробки с последующим свертыванием крови, организацией фибринового сгустка, а затем - восстановление просвета сосудов за счет фибринолиза - растворения фибринового сгустка.

Для того чтобы кровоток в обычном состоянии не нарушался, а при необходимости наступало эффективное свертывание крови, необходимо поддержание равновесия между факторами плазмы, тромбоцитов и тканей, способствующими свертыванию и тормозящими его. Если это равновесие нарушается, возникают либо кровотечения (геморрагические диатезы), либо тромбозы .

Постоянная гемостатическая пробка («красный тромб») формируется при образовании тромбина. Тромбин вызывает необратимую агрегацию тромбоцитов и отложение фибрина на сгустках, образующихся в месте травмы. Фибринотромбоцитарная сеточка служит барьером, предотвращающим дальнейшее вытекание крови из сосуда, и запускает процесс репарации (восстановления) ткани.


Красный тромб — эритроциты в трехмерной фибриновой сети

Факторы свертывания крови

Свертывающая система крови - это фактически несколько взаимосвязанных реакций, протекающих при участии ферментов. На каждой стадии данного процесса происходит активация профермента (неактивной формы фермента). Систему свертывания составляют тринадцать таких белков (факторов свертывания крови). Их принято обозначать римскими цифрами (например, ФVII - фактор VII), а для активированной формы добавляют индекс «а» (ФVIIa - активированный фактор VIII). Коагуляция происходит по типу цепной реакции: появление стимулятора приводит к запуску каскада реакций, завершающихся образованием фибрина - конечного продукта реакций свертывания крови.

К плазменным факторам свертывания крови относятся: I (фибриноген), II (протромбин), III (тромбопластин/тромбокиназа), IV (ионы кальция), V (проакцелерин), VI (акцелерин), VII (проконвертин), VIII (антигемофильный глобулин А), IX (фактор Кристмаса), X (фактор Стюарта-Прауэра/тромботропин), XI (предшественник плазменного тромбопластина), XII (фактор Хагемана/фактор контакта) и XIII (фибринстабилизирующий фактор).

Кроме пронумерованных факторов существуют также именные: фактор Флетчера (прекалликреин), фактор Фитцджеральда (высокомолекулярный кининоген), фактор Виллебранда и некоторые другие. Их открыли, когда номерная схема была уже узаконена.

Нарушения в системе коагуляции

Уменьшение содержания или активности факторов свертывания может сопровождаться повышенной кровоточивостью (например, гемофилия А, гемофилия В , болезнь Виллебранда). Избыточная активация коагуляционного гемостаза приводит к развитию тромбозов (тромбофилии).

Гемостаз и беременность

Среди причин невынашивания плода на втором месте (после акушерско-гинекологических) стоят проблемы, связанные с системой гемостаза.

В ходе беременности организм будущей матери готовится к родам. Готовится и система гемостаза, которая по мере приближения родов активируется все больше, ведь роды - это кровопотеря. И если гемостаз женщины исходно гиперактивен, то во время беременности могут образоваться микротромбы в сосудах матки, плаценты, что приводит к выкидышу или к замершей беременности.

При каких состояниях это может произойти?

  • При наследственной тромбофилии.
  • Наиболее часто при нарушении обмена фолиевой кислоты, когда в крови повышается количество гомоцистеина. Он повреждает эндотелий сосудов, чем запускает механизм тромбообразования. Причинами этого могут быть недостаток в рационе фолиевой кислоты и витамина В 12 , болезни щитовидной железы и почек. Уровень гомоцистеина также способен повыситься у курильщиков, любителей кофе и на фоне приема ряда медикаментов (теофиллина, никотиновой кислоты).
  • При антифосфолипидном синдроме (АФС) - аутоиммунном заболевании, когда организм вырабатывает антитела к своим собственным факторам свертывания, в результате чего также спонтанно образуются тромбы в сосудах.

Профилактика нарушений свертываемости

Во избежание осложнений всем беременным женщинам следует назначать лабораторные исследования: клинический анализ крови, коагулограмму (выявляются параметры свертывания крови), определение уровня гомоцистеина. Если в анамнезе имеются выкидыши или замершая беременность, необходимо полное исследование системы гемостаза, анализ крови на антифосфолипидные антитела. В случае ЭКО (экстракорпорального оплодотворения) контролировать параметры свертывания крови нужно в течение всей беременности. Коррекцию подобных нарушений проводят совместно два специалиста - гинеколог и гематолог.

В идеале полное обследование целесообразно выполнять не после наступления беременности, а на стадии планирования семьи.