imuninė atmintis. Įgyta tolerancija. Idiotipo-anti-idiotipinė sąveika. imunologinė atmintis. imunologinė tolerancija.

SAUSIS VASARIS

TATARSTANO RESPUBLIKOS MASINIŲ RYŠIŲ AGENTŪROS "TATMEDIA", TATARSTANO SVEIKATOS MINISTERIJOS IR KAZANĖS VALSTYBINIO MEDICINOS UNIVERSITETO LEIDINIS

TEORINĖ IR KLINIKINĖ MEDICINA

UDC 612.017.11/. 2

APIE IMUNOLOGINĘ ATMINTĮ

Rolfas Zinkernagelis

Eksperimentinės imunologijos institutas, universitetinė ligoninė CH3091, Ciurichas, Šveicarija

1. Įvadas

ar tai imunologinė atmintis specifinė limfocitų savybė arba atspindi atsakus Imuninė sistemažemo lygio, kurį sukelia pakartotinai įsiveržęs arba nuolatinis antigenas? T-ląstelių atmintis, tokia būtina norint kontroliuoti nuolatinę atskiro šeimininko infekciją, negali būti perduodama palikuonims dėl didelio histokompatibilumo komplekso (MHC) polimorfizmo ir MHC sukelto T ląstelių apribojimo. Tuo pačiu metu reikšmingą apsaugą imunologinio nekompetencijos laikotarpiu iki gimimo ir trumpą laiką po jo suteikia imunologinės atminties perdavimas antikūnų pagalba iš motinos palikuoniui. Fiziologinė vaisiaus imunokompetencija, kuri yra MHC polimorfizmo pasekmė ir yra būtina siekiant išvengti motinos ir vaisiaus transplantato prieš šeimininką ir šeimininko prieš transplantatą reakcijų, vystosi kartu su motinos imunosupresija. Taigi tebėra ginčytina, kad apribojimo pagrindas

Rolfas Zinkernagelis.

Laureatas Nobelio premija 1996 m. Medicinoje ir fiziologijoje, kad kartu su Peteriu Doherty atrado imuninio atsako genetinės kontrolės mechanizmus.

MHC gautas T ląstelių atpažinimas yra imunologinių patirčių atminties perdavimas.

Idėja, kas yra imunologinė atmintis ir kaip ji saugoma, yra susijusi su mūsų supratimu apie specifiškumą. Pastarasis gali būti apibrėžtas kaip B ir T ląstelių gebėjimas išgyventi, diskriminuoti infekcinius agentus, kurie vykdo evoliuciją.

© 1. "Kazanės medus. gerai.“, Nr. 1.

spaudimas vaizdui. Šis gebėjimas tiesiogiai vertinamas in vivo kaip apsauga ir kryžminė apsauga. Apsaugai nuo serotipinių citopatinių virusų labiausiai tinka antikūnai, necitopatiniams virusams – citotoksiniai T limfocitai. Dalyvaujant antikūnams ir T-limfocitams sukeliami įvairūs atsakai, tačiau tik kai kurie iš jų yra svarbūs apsaugos požiūriu, pavyzdžiui, tik neutralizuojantys antikūnai iš tikrųjų apsaugo nuo citopatinių antigenų.

Yra keletas požiūrių į imunologinę atmintį: 1) ji priklauso nuo antigeno; 2) yra ypatinga limfocitų savybė, pasireiškianti tarp naivų ir visiškai diferencijuotų T efektorių ir plazminių ląstelių. Ši apžvalga skirta imunologinės atminties aptarimui evoliuciniu požiūriu.

2. Kodėl reikalinga imunologinė atmintis

Virusas ir „šeimininkas“ yra dvi evoliucinės pusiausvyros pusės. Citopatiniai agentai sunaikina imunologiškai silpnai besiginančius, o visiškai besiginantys išgyvena. T-ląstelių atmintis šioje situacijoje nėra asistentas, tuo pačiu metu vakcinos pranašumai buvo evoliuciškai nustatyti. Jei „neįspėtas“ (neapdovanotas) šeimininkas susidorojo su pradine infekcija, jam nereikia atminties, kad galėtų susidoroti su vėlesne infekcija. Jei infekcija tapo mirtina, atmintis dėl objektyvių priežasčių nereikalinga. Todėl imunologinė atmintis, evoliucijos požiūriu, nėra prasminga sąlyginėje (konkrečioje) situacijoje, o yra būdas užtikrinti individo atsparumą ligoms ateityje.

Esminis imunologinės atminties poreikis atsiranda naujagimių stuburinių gyvūnų imunologinės nekompetencijos laikotarpiu. Imunologinė nekompetencija prieš gimdymą yra pagrindinio histokompatibilumo komplekso polimorfizmo pasekmė, kurią užtikrina MHC, ribodamas plitimą.

T ląstelių pažinimas. MHC polimorfizmas yra potenciali santykių problema. motina-vaisius“. Delikati situacija, susijusi su transplantato prieš šeimininką ir šeimininko prieš transplantatą reakcijomis, kontroliuojama taip, kad MHC antigenai nebūtų ekspresuojami motinos ir vaisiaus sąsajoje, taip pat apibendrinta motinos imunosupresija ir vaisiaus imunokompetencija.

Adaptyvioji imunizacija buvo sukurta siekiant įveikti kovos su infekcija problemas, kol naujagimio imuninė sistema bus visiškai subrendusi. Antikūnai, kurie yra tirpi, pasyviai pernešama motinos daugiavalentės imunologinės atminties forma, suteikia reikiamą apsaugą palikuoniui. kritinis laikotarpisį T-ląstelių kompetencijos ugdymą ir gebėjimą ugdyti antikūnų susidarymą priklausomai nuo T-pagalbininkų. Laikydamasis motinos atmintis dalyvaujant antikūnams, įjungiama tiek B limfocitų, tiek T pagalbininkų atmintis, nes reikiamas lygis apsauginiai antikūnai nuo įvairių infekcinių antigenų, keliančių grėsmę palikuonims, negalima suteikti per 270 nėštumo dienų. Be to, virusinės ir kai kurios bakterinės infekcijos nėštumo metu sukelia savaiminius persileidimus, todėl infekcijos po brendimo yra evoliuciškai nenaudingos. Todėl imunologinei patirtimii sukaupti prieš nėštumą būtina B ir T ląstelių atmintis. Išlaikant B ląstelių atmintį ir išgyvenimą plazmos ląstelės Norint pasiekti reikiamą motininių antikūnų kiekį, dalyvauja hormonų reguliavimas. Tai paaiškina aukštą dažnį autoimuninės ligos tarpininkauja autoantikūnai moterims.

3. Kokio tipo imunologinė atmintis yra biologiškai pagrįsta?

Rūšies išlikimo raktas yra imuninis atsakas ir apsauga nuo citopatinių infekcijų. Visais be išimties atvejais šią apsaugą užtikrina antikūnai. Ne citopatiniai virusai, perduodami

kurie atsiranda prieš gimimą arba gimimo metu, palikuonių imunologinio nekompetencijos laikotarpiu, nesukelia akivaizdžių problemų rūšies išlikimui. Pavyzdžiai yra žmogaus hepatito A virusas, limfocitinio choriomeningito virusas, pelių leukemijos virusas. Imunologinė apsauga, apimanti neutralizuojančius antikūnus ir citotoksinius limfocitus, nėra būtina norint išgyventi sergant ne citopatinėmis infekcijomis. Tačiau net ir tokiose situacijose aukštas titras neutralizuojantys antikūnai yra svarbūs siekiant sumažinti infekcijos perdavimo iš motinos vaisiui tikimybę arba išvengti. Tačiau visiško imuniteto nereikia, kad palikuonis ir visa šeimininko rūšis išgyventų. Nėštumo ir gimdymo metu vertikalus necitopatinės infekcijos perdavimas iš motinos palikuoniui greičiausiai atsiranda dėl imunologinės nekompetencijos. Remiantis šiomis pagrindinėmis pozicijomis, akivaizdu, kad būtent gynybos nuo citopatinių agentų mechanizmai yra raktas į imunologinės atminties supratimą. Galima iliustruoti santykinį atminties pagalbininkų arba citotoksinių limfocitų ir B limfocitų indėlį į gynybą nuo citopatinės virusinės infekcijos. Indianos ir Naujojo Džersio kilmės vezikulinio stomatito virusas, taip pat A gripo virusas sukelia kryžminę pagalbinę ir citotoksinę reakciją. Tačiau užsikrėtimas vienu serotipu neapsaugo nuo kito serotipo (ar mutantų virusų). Tai paaiškinama tuo, kad infekcijos apribojimą užtikrina tik B limfocitų kinetika ir skaičius, o ne T pagalbinių ar citotoksinių T limfocitų skaičius.

4. Koks yra citotoksinių limfocitų atminties vaidmuo?

Citotoksiniai T limfocitai (CTL) yra pagrindinė ne citopatinių agentų sukeltų infekcijų kontrolė kaip ūminio atsako dalis. Jie suteikia apsaugą ūminiu periodu, tačiau vėliau gali dalyvauti imunopatologiniame ne citolitiškai infekuotų šeimininkų ląstelių sunaikinime. Ši paveldima problema aiškiai parodo, kad

citotoksinių T-limfocitų, nukreiptų prieš įvairias užkrėstas tikslines ląsteles, ir sukeliančių ligas, poveikis turėtų būti apribotas arba neįtrauktas. Tai galima iliustruoti puikus pavyzdys. Jei apdovanotos pelės, turinčios atitinkamai didelį virusui specifinių CTL pirmtakų ląstelių aktyvumą, yra veikiamos didele doze specifinio peptido, kuris jungiasi su daugeliu organizmo ląstelių, įskaitant imunokompetentingas, tada ši leistina dozė sukelia dramatišką mirtį. „transplantato“ tipo imunopatologija.prieš savininką.

Priešingai nei serumo antikūnai, atlygintinų CTL perdavimas iš motinos vaisiui neįmanomas dėl bendro motinos ir vaisiaus antigeninio nesuderinamumo, dėl kurio gali atsirasti transplantato prieš šeimininką atmetimas. Be to, motinos T ląstelių specifiškumas gali neatitikti vaisiaus MHC peptidų konfigūracijos ir todėl būti nenaudingas. Todėl atlyginami CTL pirmiausia padeda užkirsti kelią infekcijos plitimui ir apriboti imunopatologiją pačiame šeimininke.

Viruso ir šeimininko santykių spektro pavyzdys būtų užsikrėtimas hepatito B virusu ir ŽIV: kai kontroliuojamas žemas lygis, lėtinė infekcija išsivysto vėlyvose stadijose arba nesivysto. Jei virusas išplito arba atsakas vėl pradedamas, tada išsivysto sunki autoagresyvi patologijos forma. Tokia pati pusiausvyra stebima sergant leptospiroze ir tuberkuliozės infekcija. Visi aukščiau pateikti pavyzdžiai tai rodo žemas lygis infekcija palaiko imuninę apsaugą. Maekape88 pasiūlė terminą „imunitetas infekcijai“, kad apibūdintų šią svarbią evoliucinę pusiausvyrą.

5. Kas palaiko antikūnų atmintį?

Kaip jau minėta, apsauga nuo evoliuciškai reikšmingų citopatinių infekcijų, įskaitant klasikines vaikystės infekcijas, yra tarpininkaujama neutralizuojant.

antikūnų. Šių antikūnų titras laikui bėgant mažėja. Jau aprašiau motininių antikūnų, apsaugančių palikuonis, funkciją fiziologinio imunodeficito, susijusio su uždelstu T-ląstelių imuniteto brendimu, laikotarpiu. Antikūnai ne tik riboja naujagimių infekcijas, bet ir padeda sukurti folikulinių dendritinių ląstelių imuninių kompleksų saugyklą. Tokie imuniniai kompleksai dalyvauja palaikant antikūnų atmintį. Periodiškas pakartotinis užsikrėtimas poliomielitu, herpesu, gripu, paragripu, viduriavimo virusais arba užsikrėtimo sukėlėjais, tokiais kaip ŽIV, hepatitas B ir daugelis gripo virusų, yra įprastas natūralių imuniteto problemų scenarijus. Kiti virusai šeimininke neužsikrečia arba išlieka nepažeisti. Tačiau jie gali išlikti „sugadintoje“ formoje. Pavyzdžiui, tymų virusas išlieka ne tik pacientams, sergantiems poūmiu sklerozuojančiu panencefalitu, bet ir daugeliui (jei ne visiems) kartą užsikrėtusiems. Tai paaiškina, kodėl atliekant klasikinius epidemiologinius tyrimus Farerų ir Ramiojo vandenyno salose, apsauginė atmintis buvo nustatyta išgyvenusiems nuo infekcijos, bet ne tiems, kurie persikėlė į salas po paskutinės epidemijos. Antikūnų atminties mechanizmai taip pat apima kai kurių plazmos ląstelių ilgaamžiškumą, kuris užtikrina ilgaamžiškumą. aukštas lygis antikūnų.

6. Išvada

Imunologinė atmintis, kuri buvo vertinama kaip specifinė imuninės sistemos savybė, panaši į žmogaus atmintį, galbūt yra labiau idėja nei faktas. Apsauginė imunologinė atmintis atspindi žemą atsako lygį, kurį inicijuoja ir palaiko patvarūs arba pakartotinai įvesti antigenai. Šis procesas apsaugo šeimininką nuo tiesioginių ir imunologinių

genetiškai sukelta žala, kurią sukelia infekciniai agentai, naudojant antikūnus ir T-limfocitus. Evoliuciniu požiūriu, būdamas selektyviai vertingas, jis apsaugo palikuonis fiziologinio imunodeficito laikotarpiu, kuris yra polimorfizmo T-ląstelių MHC apribojimo pasekmė.

LITERATŪRA

1. Ahmedas R. // Seminas. Immunol. - 1992. - T. 4.-P.105-109.

2. Aichele P., Brduscha-Reim K, Oehen S. ir kt. // imunitetas. - 1997. - T. 6.-P.519-529.

3. Bachmann M.F., Zinkernagel R.M. // Rev. Immunol. - 1997. - T. 15.-P.235-270.

4. Baczko K, Carteris M. J, Billeter M.R., Meulen V. // Virus Res. - 1984. - T. 1.-P.585-595.

5. Brent L. // San Diegas, CA: Academic Press. - 1997. -T. 6.-P.519-529.

6. Gerhard W, Mozdzanowska K, Furchner M. ir kt. // Immunol. Rev. - 1997. - T. 159.-P.95-103.

7. Pilka D. // A. Rev. Immunol. - 1993. - T. 11.-P.49-77.

8. Gray D, Matzingeris P. // J. Exp. Med. - 1991. -T. 174.-P.969-974.

9. Gray D, Scarvall H. // Gamta. - 1988. - T. 336.-P.70-73.

10. Gupta S.C., Hengartner H, Zinkernagel R. M., Proc. Nath. akad. sci. JAV – 1986. – T. 83.-P.2604-2608.

11. Katayama Y., Hotta H., Nishimura A. ir kt. // J. Gen. Virol. - 1995. - T. 76.-P.3201-3204.

12. Kundig T. M, Bachmann M. F, Ohashi P.S. ir kt. // Imunol. Rev. - 1996. - T. 150.-P.63-90.

13. Liang S., Mozdzanowska K., Palladino G, Gerhard W. // J. Immunol. - 1994. - T. 152.-P.1653-1661.

14. Mackaness G.B. // J. Užkrėsti. Dis. - 1971. -T. 123.-P.439-445.

15. Mims C. A. Infekcinės ligos patogenezė. Londono akademinė leidykla. – 1987 m.

16. Nossal G. J., Austin C. M., Ada G. L. // Imunologija. - 1965. - T. 9.-P.333-348.

17. Oehen S., Hengartner H., Zinkernagel R. M. // Mokslas. - 1991. - T. 251.-P.195-198.

18. Slifka M. K, Matloubian M, Ahmed R. // J. Virol. -1995 m. – t. 69.-P.1895-1902

19. Tew G. J., Kosco M. H., Burton G. F., Szakal A.K. // Imunol. Rev. - 1990. - T. 117.-P.185-211.

20. R. M. Zinkernagel, Curr. Temos Microbiol. Immunol. - 1990. - T. 159.-P.65-77.

21. R. M. Zinkernagel, Mokslas. - 1996. - T. 271.-P.173-18.

22. Zinkernagel R. M, Bachmann M. F, Kundig T. M. ir kt. // A. Rev. Immunol. - 1996. - T. 14.-P.333-367.

Po antigeno pradėjimo ir limfocitų kloninės ekspansijos susidaro ilgalaikių imunologinės atminties ląstelių populiacija, kuri išlieka neribotą laiką be dalijimosi, kol ją paskatins vėlesnė pakartotinė infekcija arba reimunizacija. Atminties T ląstelėms būdingi specifiniai paviršiaus žymenys (CD4/5110) ir molekulės, susietos su tam tikru perdirbimo keliu. Antrą kartą susidūrus su tuo pačiu antigenu, net po daugelio metų, T ir B ląstelės reaguoja greičiau ir intensyviau nei pirmą kartą susidūrus. Atminties ląstelės į pakartotinį to paties antigeno įvedimą taip pat reaguoja su anamneziniu (antriniu) atsaku į gamybą. didelis skaičius specifiniai antikūnai.
Mažai žinoma apie T- ir B-limfocitų ilgalaikės imunologinės atminties mechanizmą, kai nėra akivaizdžios lėtinės infekcijos. Galima priežastis imunologinė atmintis – tai užsitęsusi antigeninė indukcija, kylanti iš folikulinių dendritinių spąstų ląstelių limfmazgių germinaliniuose centruose, kur vyksta atminties B ląstelių indukcija. Eksperimentai su triušiais, vakcinuotais nuo pasiutligės, rodo, kad somatinė B ląstelių mutacija yra antigenui specifinio imuninio atsako rezultatas.
Kadangi somatinės mutacijos nevyksta genuose, koduojančiuose T ląstelių receptorius, o viruso antigeno išlikimo vaidmuo nėra patvirtintas, T-ląstelių imunologinės atminties raida priklauso nuo klonų išsiplėtimo dydžio. Pirmasis susidūrimas su antigenu. Atsižvelgiant į tai, kuriant naujas, efektyvesnes vakcinas, reikia atkreipti dėmesį į ilgalaikę T ląstelių atminties palaikymą.
Svarbu žinoti atminties atsiradimą įvairiuose imuninės sistemos komponentuose, taip pat jos išlikimą po imunizacijos inaktyvuotomis ir gyvomis virusinėmis vakcinomis įvairiais skyrimo būdais.
Yra žinomi pavyzdžiai, kai atminties Tc ląstelės ilgą laiką gali išlikti imunizuotų gyvūnų organizme. Po pelių enterinės imunizacijos reovirusu, Tc limfocitai ir atminties ląstelės, gaminančios IgA, gali ilgas laikas išlieka limfoidiniame audinyje, ypač
Peyerio pleistrai. Pelių, užsikrėtusių gripo virusu, plaučiuose ląstelės, išskiriančios specifinį IgG ir IgA, išsilaikė 11 mėnesių, o Tc imunologinės atminties ląstelių pusinės eliminacijos laikas sergant žmogaus gripu yra 2-3 metai. Didesnės viruso antigenų dozės įvedimas prisidėjo prie ankstyvo Tc ląstelių, kurios in vivo turi apsauginį poveikį pasiutligei, indukcijos ir pagreitino imuniteto atsiradimą sergant hepatitu B. Atminties Tc ląstelių klonas, galintis reaguoti į pakartotinę imunizaciją, susidaro 30 dieną po pasiutligės viruso antigeno įvedimo. Sveikstančiose pelėse Tc ląstelės gali išlikti metus, o žmonėms – keletą metų. Antikūnai prieš hepatito B virusą po revakcinacijos išlieka trejus metus, o po imunizacijos 17D geltonojo drugio vakcina neutralizuojantys antikūnai išlieka 30-35 metus.
Yra nuomonė, kad gyvos ir inaktyvuotos vakcinos B- ir Tc-limfocitus bei imunologinės atminties ląsteles sukelia ne taip efektyviai, kaip natūrali infekcija. Taigi, imunitetas žmonėms, pasveikusiems nuo tymų, išlieka visą gyvenimą, o po pirminės imunizacijos gyva vakcina – apie 15 metų.
Nors inaktyvuotos virusinės vakcinos paprastai skatina antikūnų ir atminties B ląstelių gamybą, vis dėlto jos skirtingai veikia dviejų tipų efektorinių ląstelių indukciją. Inaktyvuoto gripo viruso preparatai pelėms sukėlė ilgalaikę T pagalbininkų atmintį, tačiau silpną citotoksinių ląstelių atmintį. Tuo pačiu metu inaktyvuoti Sendai tipo paragripo-1 viruso preparatai, kurių antigenai efektyviai įsijungia į ląstelių membranų struktūrą, skatina Tc ląstelių susidarymą.
Nuo kai kurių ligų (žmonių raupų, gyvūnų raupų, poliomielito, galvijų maro, klasikinio kiaulių maro) yra gyvos vakcinos, sukuriančios ilgalaikį arba visą gyvenimą trunkantį imunitetą, nuo kitų sukurtos labai veiksmingos inaktyvuotos arba komponentinės vakcinos (snukio ir nagų ligos). liga, Aujeskio liga, hepatitas B ir kt.). Vakcininis imunitetas daugeliu atvejų visais arba pagrindiniais imuninio atsako komponentais praktiškai nėra prastesnis arba šiek tiek prastesnis už sveikimo būklę.
Taigi galima teigti, kad atsiradimo laikas, antigenu stimuliuojamų B ir Tc ląstelių formavimosi intensyvumas, imunologinės atminties ląstelių išlikimas, kitiems dalykams esant vienodai, priklauso ne tiek nuo vakcinos tipo. naudojamas (gyvas arba inaktyvuotas), bet dėl ​​jo antigeninio poveikio įvairiems vakcinuoto organizmo imuninės sistemos komponentams. Vakcinų preparatų galimo antigeninio aktyvumo realizavimas gali labai priklausyti nuo jų skyrimo būdo, panaudojimo schemos, o naudojant inaktyvuotas vakcinas – ir nuo imunologinių adjuvantų kokybės.
Atsižvelgiant į vakcinuotų asmenų atsparumo virusinei atitinkamo patogeno štamo infekcijai laipsnį, reikėtų atskirti klinikinį ir biologinį imunitetą. Pirmuoju atveju virusas prasiskverbia ir
dauginasi organizme be ligos požymių pasireiškimo. Antruoju atveju organizmas priešinasi infekcijai, tai yra, jis gali sustabdyti viruso dauginimąsi infekcijos vartuose.
Tipiškas pavyzdys, rodantis klinikinio imuniteto sukėlimą, gali tarnauti kaip herpes simplex vakcinos, kurios apsaugo nuo ligos, bet nėra nuolatinės. virusinė infekcija. Ši savybė būdinga vakcinos imunitetui nuo daugelio kitų infekcijų ir, visų pirma, tų, kurias sukelia herpeso virusai.
Trys parenterinės beždžionių imunizacijos inaktyvuota poliomielito vakcina užkirto kelią ligai ir viruso išsiskyrimui su išmatomis po užkrėtimo. Tačiau tokioms beždžionėms, reaguojant į viruso patekimą, buvo pastebėtas stiprinamasis antikūnų atsakas, rodantis viruso įsisavinimą vakcinos fone. Patelėms imuninėms paršelėms rotavirusas dauginosi žarnyne ir pasišalino su išmatomis, nesant klinikinių ligos požymių. Panašūs reiškiniai pasitaiko tais atvejais, kai liga, o tuo labiau vakcinacija, yra kartu su gana silpno imuniteto susidarymu. Infekcijos, kurių sveikimą lydi intensyvus ir užsitęsęs imunitetas, teoriškai gali būti kontroliuojamos biologinės vakcinos imunitetu. Tai visų pirma apima ūmias infekcijas, turinčias ryškų sisteminį imunitetą, pvz., tymų, klasikinio kiaulių maro, galvijų maro ir kt. Paršeliai, paskiepyti gyva kultūrine vakcina nuo klasikinio kiaulių maro, netrukus po parenterinės kontrolinės infekcijos, neturėjo virulentiško viruso padermės. Kontaktuojant su vakcinuotų gyvūnų pacientais, antrinių antikūnų atsiradimo nepastebėta.
Apibendrinant reikėtų pasakyti, kad veiksmingas humoralinis arba ląstelinis imunitetas yra polikloninio pobūdžio. Tam galima pagrįsti du pavyzdžius. Dviejų subpopuliacijų (CD4 ir CD8) 4x107 T-limfocitų perkėlimas iš pelių, imunizuotų Rauscher virusu, visiškai apsaugojo recipientus nuo viremijos ir splenomegalijos po užsikrėtimo virusu. Ląstelių perkėlimas iš vienos iš šių subpopuliacijų suteikė tik dalinę pelėms apsaugą. Sumaišius skirtingus monokloninius neutralizuojančius antikūnus, pelių, ožkų ir beždžionių apsauginis imunitetas japoniško encefalito virusui žymiai sustiprėjo.
Tarp atsparumo, ląstelinio ir humoralinio imuniteto yra glaudus ryšys. Tiek Tc-limfocitai, tiek antikūnai dalyvauja ląstelinio imuniteto reakcijose (pavyzdžiui, nuo antikūnų priklausomame ląstelių citotoksiškume). Pagrindiniai atsparumo efektoriai – makrofagai – taip pat atlieka svarbų vaidmenį kaip ląstelinio imuniteto efektoriai. Jų aktyvumas tam tikru mastu priklauso nuo komplemento, antikūnų ir limfokinų.
Reikia pažymėti, kad imunokompetentingos ląstelės ne visada vaidina teigiamą vaidmenį. Citotoksinių limfocitų gebėjimas sunaikinti
Virusu užkrėstos ląstelės taip pat gali būti imunopatologinių organų ir audinių pažeidimų priežastis. Be to, dendritinės ir makrofagų ląstelės sugeba užfiksuoti imuninius kompleksus ir išlaikyti juos ilgą laiką, o tai prisideda prie nuolatinės infekcijos, kurią sukelia lentivirusai ir audinių aleutų ligos, išsivystymo. O limfocitai, būdami pirminės latentinės Epstein-Barr viruso infekcijos vieta, prisideda prie jo plitimo organizme.

Imuninė atmintis – organizmo imuninės sistemos gebėjimas po pirmosios sąveikos su antigenu specifiškai reaguoti į pakartotinį jo įvedimą. Kartu su specifiškumu, imuninė atmintis svarbiausias turtas Imuninis atsakas.
Teigiama imuninė atmintis pasireiškia kaip pagreitėjęs ir sustiprintas specifinis atsakas į pakartotinį antigeno skyrimą. Pirminiame humoraliniame imuniniame atsake po antigeno įvedimo praeina kelios dienos (latentinis laikotarpis), kol kraujyje atsiranda antikūnų. Tada antikūnų skaičius palaipsniui didėja iki maksimumo, o po to sumažėja. Esant antriniam atsakui į tą pačią antigeno dozę, latentinis periodas sutrumpėja, antikūnų padidėjimo kreivė tampa statesnė su aukštesne smaile, o jo mažėjimas yra lėtesnis.
Esant ląsteliniam imunitetui, imuninė atmintis pasireiškia pagreitėjusiu antrinio transplantato atmetimu ir intensyvesne uždegimine-nekrozine reakcija į pakartotinį intraderminį antigeno skyrimą.
Teigiamas imuninis atsakas į antigeninius komponentus aplinką yra alerginių ligų pagrindas, o Rh antigenas (atsiranda su Rh nesuderinamu nėštumo laikotarpiu) - naujagimio hemolizinės ligos pagrindas. Neigiama imuninė atmintis – tai natūrali ir įgyta imunologinė tolerancija, pasireiškianti susilpnėjusiu atsaku arba visišku jo nebuvimu tiek pirmą kartą, tiek pakartotinai įvedus antigeną. Neigiamos imunologinės atminties pažeidimas iki paties organizmo antigenų yra kai kurių autoimuninių ligų patogenezinis mechanizmas.
Neigiamos imunologinės atminties ugdymas yra perspektyviausias būdas įveikti histono nepakankamumą organų ir audinių transplantacijos metu.
Imuninė atmintis, reaguojant į skirtingus antigenus, yra skirtinga. Jis gali būti trumpalaikis (dienos, savaitės), ilgalaikis (mėnesiai, metai) ir visą gyvenimą. Pavyzdžiui, žmogus, paskiepytas stabligės toksoidu arba gyva vakcina nuo poliomielito, išlaiko imuninę atmintį iki 10 metų.
Imuninė atmintis yra tam tikra biologinė atmintis ir iš esmės skiriasi nuo neuroninės atminties įvedimo būdu, saugojimo lygiu ir informacijos kiekiu. Pagrindiniai vežėjai imuninė atmintis- ilgai gyvenantys T ir B limfocitai, kurie susidaro pirminio imuninio atsako metu ir toliau cirkuliuoja su krauju ir limfa kaip specifiniai antigenu reaguojančių limfocitų pirmtakai Antrinio atsako metu šios ląstelės dauginasi, suteikdamos greitas padidėjimas tam tikro specifiškumo antikūnus formuojančių arba į antigenus reaguojančių limfocitų klonas. Iš kitų imuninės atminties mechanizmų (išskyrus atminties ląsteles) svarbą turi imuninių kompleksų, citofilinių antikūnų ir blokuojančių antikūnų.
Imuninė atmintis gali būti perkelta iš imuninio donoro į imuninį recipientą, perpilant gyvus limfocitus arba suleidžiant limfocitų ekstraktą, kuriame yra „pernešimo faktoriaus“ arba imuninės RNR.
Informacijos įvedimą į imuninę atmintį atlieka antigenas, nors informacija apie antigeną šiuo momentu jau egzistuoja genetinėje atmintyje, kuri atsirado filogenezės procese ir ontogenetinėje atmintyje, atsirado embriogenezės procese limfoidinių ląstelių diferenciacija. Imuninės atminties informacinė talpa yra iki 1010 bitų vienam organizmui. Stuburiniai gyvūnai įjungia daugiau nei 100 bitų per dieną.

Imunologinė atmintis: bendrosios charakteristikos
imunologinė atmintisyra imuninės sistemos gebėjimas greičiau ir efektyviau reaguoti į antigenas (patogenas), su kuriuo organizmas anksčiau turėjo kontaktą.
Tokią atmintį suteikia jau egzistuojantys antigenui specifiniai klonai, tokie kaip B ląstelės ir T ląstelės , kurie yra funkciškai aktyvesni dėl ankstesnio pirminio prisitaikymo prie konkretaus antigeno.
Dar neaišku, ar atmintis įsitvirtina susiformavus ilgaamžiams specialistams atminties ląstelės arba atmintis atspindi stimuliavimo procesą limfocitai nuolat esantis antigenas, kuris patenka į organizmą pirminės imunizacijos metu.

Imunologinės atminties ląstelės

Antriniam imuniniam atsakui būdinga greitesnė ir efektyvesnė gamyba antikūnų.
Gyventojų reakcijos intensyvumas gruntuotas B limfocitų padidėjimas daugiausia dėl to, kad padaugėja ląstelių, galinčių suvokti antigeninį dirgiklį ( ryžių. 2.13-R ). Paveiksle schematiškai parodytas efektorinių ir atminties ląstelių susidarymas po pirminio kontakto su antigenu. Dalis su antigenu reaguojančių limfocitų palikuonių, pašalinus infekciją, virsta nesidalijančiomis atminties ląstelėmis, o likusieji tampa ląstelinio imuniteto efektorinėmis ląstelėmis. Atminties ląstelės aktyvuojasi po pakartotinio susidūrimo su antigenu, o tai atitinkamai sutrumpina intervalą, reikalingą antriniam atsakui atsirasti.
Imunologinės atminties B ląstelės kokybiškai skiriasi nuo neapdovanotų B limfocitų ne tik tuo, kad pradeda gamintis. IgG -antikūnus anksčiau, tačiau dažniausiai jie turi ir didesnio afiniteto antigeno receptorius dėl atrankos pirminio atsako metu.
Mažai tikėtina, kad atminties T ląstelės turės didesnius afinitetus receptorius nei neapdorotos T ląstelės. Tačiau imunologinės atminties T ląstelės gali reaguoti į mažesnes antigeno dozes, o tai rodo, kad jų receptorių kompleksas kaip visuma (įskaitantadhezijos molekulės) veikia efektyviau.
Taigi galima laikyti nustatyta, kad imunologinę atmintį lemia ne tik identiškų ląstelių populiacijų sankaupa; kinta ir atskirų ląstelių savybės – tai liudija ląstelės paviršiaus molekulių ir citokinų ekspresijos pokyčiai.

B ląstelių imunologinė atmintis

bendrosios charakteristikos B ląstelės su antriniu atsakymu, kuris iš tikrųjų lemiaB ląstelių atmintis, apima šiuos rodiklius.
vienas). Konkrečių B ląstelių, patenkančių į antrinį atsaką, skaičius padidėja tam tikra tvarka, palyginti su šių ląstelių skaičiumi pirminiame atsake. Pavyzdžiui, antigenui specifinių B ląstelių ir bendro B ląstelių kiekio santykis blužnis pirminiame imuniniame atsake į patogenus yra maždaug 1:10 000; tuo pačiu metu antriniame atsake šis santykis yra 1:1000.
2). Latentinis laikotarpis sumažinamas, o maksimali produkcija pasiekiama anksčiau antikūnų. Skirtingiems antigenams šie rodikliai skiriasi, tačiau vidutiniškai latentinio periodo laikas ir antrinio atsako antikūnų piko pasiekimas sumažėja 2-4 dienomis.
3). Produktas dominuoja pirminiame atsake IgM . Antriniam atsakui būdinga vyraujanti gamyba IgG.
keturi). Padidėja antikūnų afinitetas.
Visos šios charakteringos B-ląstelių atminties ypatybės nustatomos formuojant pirminį imuninį atsaką. Šiuo metu kaupiasi antigenui specifinis B ląstelių klonas, vyksta jo diferenciacijos procesas ir klonai atrenkami pagal didžiausią afinitetą naudojant .
Antriniame atsake pagrindiniai įvykiai akivaizdžiai yra tokie patys kaip ir pirminiame atsake. Tačiau jau paruoštos ląstelės, turinčios didelio afiniteto antigeną atpažįstančius receptorius, reaguoja į antigeną. Galbūt, esant antrinei reakcijai, papildomai padidėja receptorių afinitetas, kuris lemia dar didesnį antikūnų afinitetą antigenui. Ši prielaida pagrįsta eksperimentiniais duomenimis apie nuoseklų antikūnų afiniteto padidėjimą po pirminės, antrinės ir tretinės imunizacijos.gemalo centrasB-limfocitai: CD ekspresija ir hematopoezės stadijos
B limfocitai: B ląstelių sritys
kaulų čiulpai
B-limfocitai: nuo užkrūčio liaukos priklausomo klono proliferacija
Antigenai: platinimo būdai
Pelės plazmocitomaFolikulinė B ląstelių limfoma: BCL-2 genas ir diferenciacija

T-ląstelių imunologinė atmintis

Antrinės reakcijos greitis ir intensyvumas yra susiję ne tik su veikla B ląstelių atmintis , bet ir su funkciniu pasirengimu T ląstelės – atminties T ląstelių buvimas.
Atminties T ląstelės skiriasi nuo naivus T ląstelės, pakeisdamos funkciškai reikšmingų ląstelės paviršiaus receptorių ekspresiją ( skirtukas. 13.7).
Ypač svarbūs yra skirtumai L-selektinas, CD44 ir CD45RO . Pirmieji du baltymai dalyvauja T-ląstelių įsisavinimas limfoidiniai organaiir patogeno patekimo židiniai. CD45RO veikia kaip signalo siųstuvas į ląstelę formuojant antigeno atpažinimo kompleksą.
Receptorių ekspresijos pokyčiai atminties T ląstelėse žymiai išskiria jas nuo naivių T ląstelių. Tuo pačiu metu reikia atsiminti, kad tokių pokyčių teiginys neatsako į klausimą: ar atminties T ląstelės susidaro dėl naivių T ląstelių išsiskyrimo diferenciacijos į sustiprintas efektorines T ląsteles ir atminties T ląsteles procese? ar atminties T ląstelės yra ilgalaikė subpopuliacija? sustiprintos T ląstelės.
Priešingu atveju, ar atminties T ląstelės yra skirtingo ar monofilinio vystymosi rezultatas?IV tipo padidėjęs jautrumas
CD58

Antigenai: vaidmuo palaikant imunologinę atmintį

Sėkmingai išvystytasspecifinis imunitetaskaip paskutinis antiinfekcinės apsaugos etapas, galiausiai išsprendžia konfliktą tarp patogeno ir organizmo pastarojo naudai. Atgautas organizmas pasižymi tuo, kad nėra lengvai aptinkamų efektorinių antigenui specifinių ląstelių ir antikūnų ir atminties ląstelių buvimas.
Tačiau visi šie faktai dar nekalba apie visišką išsivadavimą iš antigenų, kuriuos turėjo patogenas. Dirbant su žymėtais didelės molekulinės masės antigenais, etiketė buvo rasta ant paviršiausfolikulinės dendritinės ląstelėspraėjus keliems mėnesiams po imunizacijos. Gali būti, kad kai kurie tam tikro patogeno antigenai gali būti saugomi formojeimuniniai kompleksaiant dendritinių ląstelių. Neatmetama galimybė, kad ilgai išliks nedidelis kiekis virusų ar bakterijų ląstelių, kurios sugebėjo „pasislėpti“ nuo imuninės eliminacijos. Pavyzdys yra virusasherpes simplexilgalaikis gyvenimas nerviniame audinyje. Jei patogenai tikrai taip elgiasi, tada klonuojasi naivių T ląstelių, paliekančių užkrūčio liauką , medžiaga nuolat teikiama atpažinimui ir diferenciacijai į sustiprintas klonui būdingas T ląsteles, kurios sukuria nuolat esančių paruoštų efektorių telkinį, kad būtų galima reaguoti į patogeno pakartotinį patekimą.

Sfingolipidai: įtaka atminties ląstelių formavimuisi

Specifiniam antigenui atpažinti molekulė CD4 padidina TCR/Ag/MHC II klasės komplekso avidiškumą, o kartu stimuliuojant CD4 atsiranda sinergetinis proliferacinis atsakas. CD4 + ląstelių diferenciacija Th1 arba Th2 atsiranda, kai genetiškai apribota limfocitų sąveika suantigeną pristatanti ląstelė, taip pat yra nulemtas CD4 receptorių ekspresijos tankio, CD28, MEL-14 ir kiti ant limfocitų [ Noel, ea 1996 m., Deeths, ea 1997 ]. Nedidelė CD4+ ląstelių subpopuliacija išreiškia aktyvacijos sukeltą fenotipą atminties ląstelės (CD69 aukštas, CD45RB žemas, CD44 aukštas, L-selektinas ir kt.) [Muralidhar, ea 1996 m. ]. Reguliuojamas nuo T priklausomų antigenų atminties ląstelių susidarymas fumonizinas B1 [Martinova, ea 1995].

CD4 (T4, gp59)

CD4 (T4, gp59, pelėms L3T4, ŽIV receptorius ) yra glikoproteinas, kurio molekulinė masė yra 55 kDa. Polipeptidinė grandinė susideda iš 433 aminorūgščių. CD4 yra vienos grandinės molekulė, sudaryta iš keturių į imunoglobuliną panašių domenų ( ryžių. 3.17 ). Domenai D1 ir D2, taip pat D3 ir D4 sudaro suporuotas, glaudžiai supakuotas, standžias struktūras. Šios poros yra sujungtos lanksčia vyrių dalimi. CD4 molekulės uodegos dalis yra pakankamai ilga, kad galėtų sąveikauti su citoplazmos keitiklio baltymais. Ant ląstelės paviršiaus TKR ir CD4 pateikiami nepriklausomai vienas nuo kito. Jų susitikimas vyksta formuojant atsaką į antigeną. Atpažinus TCR antigeno kompleksą, CD4 sąveikauja suMHC II klasės molekulė. Sąveikos reakcija vykdoma tarp MHC molekulės beta2 domeno ir pirmojo CD4 domeno. Taip pat manoma, kad antrojo D2 domeno įtraukimas į sąveiką yra silpnas.
CD4 – atstovasIg superšeimaturintis 4 domenus ekstraląstelinėje dalyje. Pirmųjų dviejų domenų iš N-galo į Ig pobūdis buvo patvirtintas rentgeno spindulių difrakcijos analize. 3 ir 4 domenai yra homologiški 1 ir 2 domenams CD2 . 6 molekulės Cys liekanos sudaro tris disulfidinius ryšius. Transmembraninė CD4 sritis yra homologiška (48%) produktų transmembraninei domenui MHC II klasė . CD4 citoplazminį domeną sudaro 40 aminorūgščių liekanų ir keturios fosforilinimo vietos. CD4 pelės, žiurkės, triušiai turi panašią struktūrą ir didelę homologiją su žmogaus CD4 (daugiau nei 50%), ypač citoplazmos srityje. N-galinėje molekulės dalyje yra vieta, turinti afinitetą molekulei gp120 ŽIV.
FUNKCIJOS. Paviršiuje identifikuotas CD4 T-limfocitai naudojant monokloninius antikūnus (OKT4) 1979 m. kaip žymenį T-pagalbininkai . CD4 randamas žievės paviršiuje timocitai , subrendusių periferinių T limfocitų dalys (40-50 % – beveik išimtinai T pagalbininkai), taip pat randama ant monocitai , kai kurios ląstelės smegenys . Žievės timocitų membranoje CD4 egzistuoja kartu su CD8 , o subrendusios T ląstelės ekspresuoja CD4 arba CD8.
CD4 funkcija visų pirma yra dėl jo gebėjimo prisijungti prie molekulių MHC II klasė. Nelaisvėje MHC II klasės antigenaidalyvauja du išoriniai CD4 domenai ir nepolimorfinė MHC molekulės dalis. CD4 prisijungimas prie MHC II klasės antigenų ne tik sukelia CD4 plius T pagalbininkų sukibimas su MHC-II plius makrofagais , bet ir žymiai (100 kartų) padidina T ląstelių receptoriaus afinitetą TcR (prie kurio CD4 prisijungia negrįžtamai) prie antigeno komplekso su II klasės MHC produktais. Savo ruožtu, kai TcR-CD3 prisijungia prie antigeninio peptido, tarp CD4 ir receptoriaus susidaro (dalyvaujant delta grandinei CD3 ) fizinis kontaktas, palengvinantis MHC antigeno ir produkto komplekso atpažinimą.
ir tt................