Pailgintų dozavimo formų nomenklatūros analizė. Ilgalaikės kietos vaisto formos

Siųsti savo gerą darbą žinių bazėje yra paprasta. Naudokite žemiau esančią formą

Geras darbasį svetainę">

Studentai, magistrantai, jaunieji mokslininkai, kurie naudojasi žinių baze savo studijose ir darbe, bus jums labai dėkingi.

Publikuotas http://allbest.ru

Rusijos Federacijos švietimo ir mokslo ministerija

federalinės valstybės biudžetas švietimo įstaiga aukštesnė profesinis išsilavinimas Maskva Valstijos universitetas smulkiosios cheminės technologijos, pavadintos M.V. Lomonosovas“

Biotechnologijos ir organinės sintezės fakultetas (BS)

Biologiškai aktyvių junginių chemijos ir technologijos katedra. ANT. Preobraženskis

Prailginančios medžiagos gatavų dozavimo formų technologijoje

Darbą atliko XT-401 grupės mokinys

Levina Yu.A.

Prižiūrėtojas:

Larkina Jekaterina Aleksandrovna

Maskva 2015 m

Įvadas

1. Pailginto veikimo dozavimo formos

2. Vaistinių medžiagų veikimo pailginimo metodai

3. Kai kurie polimerai, naudojami kaip imobilizuotų vaistų nešiklis

Išvada

Bibliografija

Įvadas

Pagalbinės medžiagos (EX) farmacijos technologijoje vaidina svarbų vaidmenį kuriant naujus labai efektyvius ir saugius vaistai. Pagalbinės medžiagos yra papildomos medžiagos, naudojamos gaminant vaisto formą, patvirtintą naudoti medicinoje, siekiant suteikti ar išlaikyti tam tikras savybes. vaistinis preparatas. Jie yra vienas iš svarbių biofarmacinių veiksnių, galinčių pakeisti (sustiprinti, susilpninti, iškreipti) pagrindinės (vaistinės) medžiagos veikimą.

Šiuo metu farmacijos technologijoms svarbus ir aktualus yra ne tik veiksmingų ir saugių, bet ir ilgai trunkančių vaistų kūrimo procesas. Taip yra dėl to, kad vaisto veikimo pailginimas yra vienas iš šiuolaikinės medicinos praktikos reikalavimų, nes tai leidžia, sumažinus dozių skaičių ir sumažinus vaisto dozę, sumažinti galimą neigiamų padarinių ant kūno, o tai savo ruožtu leidžia padidinti gydymo efektyvumą ir sumažinti jo kainą. pratęsimas terapinis poveikis vaistas, kaip taisyklė, pasiekiamas pagalbinių medžiagų pagalba. Natūralūs, sintetiniai ir pusiau sintetiniai junginiai naudojami kaip sprogmenys gaminant ilgalaikius vaistus.

1. Pailginto veikimo dozavimo formos

Prailginančios medžiagos (prailgintojai)- pagalbinės medžiagos, kurios padidina vaisto buvimo organizme laiką.

Ilgai veikiantys vaistai- tai vaistinės medžiagos specialioje dozavimo formoje, kuri padidina veikimo trukmę.

Šiuo metu pratęsiamas vaistų veikimo laikas svarbus klausimas farmacijos technologija, nes daugeliu atvejų būtina ilgą laiką išlaikyti griežtai apibrėžtą vaistų koncentraciją biologiniai skysčiai ir kūno audinius. Šio farmakoterapijos reikalavimo ypač svarbu laikytis vartojant antibiotikus, sulfonamidus ir kitus antibakterinius vaistus, kurių koncentracijai mažėjant gydymo efektyvumui mažėja ir susidaro atsparios mikroorganizmų padermės, kurių sunaikinimui reikalingos didesnės dozės. narkotikų, o tai savo ruožtu padidina šalutinį poveikį.

Taigi, pailgintų dozavimo formų vartojimą lėmė neigiamas poveikis, atsiradęs dėl greito vaisto pasišalinimo iš organizmo arba greito vaisto sunaikinimo organizme. Tokiu atveju reikia dažnai skirti vaistinių medžiagų, o tai dažnai sukelia staigų jų koncentracijos organizme svyravimą ir, savo ruožtu, sukelia toksiškumą, neigiamą šalutinį poveikį ( alerginės reakcijos, dirginimas ir kt.). Todėl skiriamos medžiagos, kurių vienkartinė dozė ilgą arba nurodytą laiką organizme išlaikytų terapiškai aktyvią vaistų koncentraciją, taip pat užtikrintų vaistų tiekimą tam tikra norma.

Pavyzdžiui, aštuntajame dešimtmetyje šis vaistas buvo naudojamas hipertenzijai ir širdies ir kraujagyslių ligoms gydyti. nifedipinas greito veikimo, o jau 2000-aisiais atsirado šio vaisto pailginta dozavimo forma. Šios tabletės priklauso grupei kalcio antagonistai (kalcio kanalų blokatoriai).

· Chemiškai nifedipinas yra 1,4-dihidro-2,6-dimetil-4-(2-nitrofenil)-3,5-piridindikarboksirūgšties dimetilo esteris.

Nifedipino veikimas priklauso nuo to, kiek svyruoja jo koncentracija kraujyje, kaip greitai jis kyla ir krinta. Ant pav. 1.1 parodyta nifedipino koncentracijos kraujyje dinamika vartojant įprastas tabletes ir medicininę pailgintą GITS formą.

Įprastos nifedipino tabletės skiriasi tuo, kad smarkiai sumažina kraujospūdį. Reaguojant į tai, atsiranda refleksinis adrenalino ir kitų „stimuliuojančių“ hormonų išsiskyrimas. Šie hormonai gali sukelti tachikardiją (palpitaciją), galvos skausmas, karščio pojūtis, odos paraudimas. Nuolatiniam naudojimui sergant hipertenzija ir širdies ir kraujagyslių ligų tinkamas nifedipinas pailginto veikimo dozavimo forma (1.2 pav.).

Išplėstinė forma ir jos privalumai

Pailginto veikimo nifedipino dozavimo formos užtikrina lėtą suvartojimą aktyvus ingredientasį kraują. Didžiausia nifedipino koncentracija kraujyje yra daug mažesnė nei vartojant greitai veikiančias tabletes (1 pav.). Arterinis spaudimas o mažėja 12-24 valandų laikotarpiui ir daug sklandžiau. Todėl nėra refleksinio "stimuliuojančių" hormonų išsiskyrimo į kraują. Šalutinis nifedipino poveikis pastebimas kelis kartus rečiau ir yra ne toks ryškus. Ilgai veikiančios nifedipino formos nėra veiksmingos hipertenzinės krizės palengvinimui. Tačiau mažesnė tikimybė, kad jie bus neigiami šalutiniai poveikiai o svarbiausia – pagerinti ilgalaikę pacientų prognozę.

Ryžiai. 2. Pailginto atpalaidavimo nifedipino tabletė su uždelstu vaisto atpalaidavimu

Taigi, prailginantys komponentai turi ne tik atitikti reikalavimus pagalbinėms medžiagoms, bet ir palaikyti optimalų vaisto kiekį organizme bei užkirsti kelią staigiems jo koncentracijos svyravimams.

2. Vaistinių medžiagų veikimo pailginimo metodai

Šiuo metu nustatyta, kad vaistinių medžiagų veikimo pailgėjimą galima užtikrinti:

Sumažinti jų išsiskyrimo iš vaisto formos greitį;

Vaistinės medžiagos nusėdimas organuose ir audiniuose;

· mažinant vaistinių medžiagų inaktyvavimo fermentais laipsnį ir greitį bei pasišalinimo iš organizmo greitį.

Yra žinoma, kad didžiausia vaistinės medžiagos koncentracija kraujyje yra tiesiogiai proporcinga vartojamai dozei, absorbcijos greičiui ir atvirkščiai proporcinga medžiagos pasišalinimo iš organizmo greičiui.

Vartojant galima pasiekti ilgalaikį vaistų veikimą įvairių metodų, tarp kurių galime išskirti fiziologinių, cheminių ir technologinių metodų grupes.

Fiziologiniai metodai

Fiziologiniai metodai yra metodai, kurie keičia medžiagos absorbcijos ar išskyrimo greitį, veikiant įvairiems veiksniams. fiziniai veiksniai, chemikalai) ant kūno.

Dažniausiai tai pasiekiama šiais būdais:

Audinių aušinimas vaisto injekcijos vietoje;

Naudojant kraujo siurbimo indelį;

Hipertoninių tirpalų įvedimas;

Kraujagysles sutraukiančių vaistų (vazokonstriktorių) įvedimas;

Inkstų išskyrimo funkcijos slopinimas (pavyzdžiui, etamido vartojimas penicilino išsiskyrimui sulėtinti) ir kt.

Tačiau reikia pažymėti, kad šie metodai gali būti gana nesaugūs pacientui, todėl jie mažai naudojami. Pavyzdys – vietinių anestetikų ir kraujagysles sutraukiančių medžiagų bendras naudojimas odontologijoje, siekiant pailginti pirmųjų vietinį anestezinį poveikį sumažinant kraujagyslių spindį. Adrenalinas dažnai naudojamas kaip vazokonstriktorius, jis sutraukia kraujagysles ir sulėtina anestetikų absorbciją iš injekcijos vietos. Kaip šalutinis poveikis išsivysto audinių išemija, dėl kurios sumažėja deguonies tiekimas ir išsivysto hipoksija iki audinių nekrozės.

Cheminiai metodai

Cheminiai metodai – tai prailginimo metodai, kai keičiama vaistinės medžiagos cheminė struktūra, vieną funkcinę grupę pakeičiant kita, taip pat susidaro mažai tirpūs kompleksai. Pavyzdžiui, vaistinės medžiagos, kuriose yra laisvųjų amino grupių, yra siejamos su taninu, kad pailgėtų jų gydomasis poveikis.

Aminotanino kompleksas susidaro dėl vaistinės medžiagos alkoholinio tirpalo reakcijos su tanino pertekliumi. Tada kompleksas nusodinamas vandeniu ir jodu ir džiovinamas vakuume. Kompleksas netirpus, tačiau esant elektrolitams arba sumažinus pH, jis sugeba palaipsniui išskirti vaistinę medžiagą. Pagaminta tablečių pavidalu.

Sudėtinių junginių su vaistinėmis medžiagomis formavimas gali būti atliekamas naudojant: poligalakturono rūgštis (poligalakturono chinidiną), karboksimetilceliuliozę (digitoksiną) arba dekstraną (pavyzdžiui, vaistą nuo tuberkuliozės Isodex, kuris yra izoniazido ir spinduliuote aktyvuoto dekstrano kompleksas). 2.1 pav.) ) .

Ryžiai. 2.1 Izoniazido ir radiacija aktyvinto dekstrano kompleksas

Technologiniai metodai

Plačiausiai naudojami ir dažniausiai praktikoje naudojami technologiniai vaistinių medžiagų veikimo pailginimo metodai. Šiuo atveju veiksmo pratęsimas pasiekiamas šiais būdais:

· Dispersinės terpės klampumo didinimas.

Šis metodas yra susijęs su tuo, kad padidėjus tirpalų klampumui, sulėtėja vaistinės medžiagos absorbcijos iš vaisto formos procesas. Vaistinė medžiaga įvedama į padidinto klampumo dispersinę terpę. Kaip tokia terpė gali būti ir nevandeniniai, ir vandeniniai tirpalai. Injekcinių formų atveju galima naudoti aliejinius tirpalus, aliejines suspensijas (taip pat ir mikronizuotas). Duomenyse dozavimo formos gaminami hormonų ir jų analogų, antibiotikų ir kitų medžiagų preparatai.

Kitų produktų pailginamąjį poveikį taip pat galima pasiekti naudojant kitus nevandeninius tirpiklius kaip dispersinę terpę, pavyzdžiui:

Polietileno oksidai (polietilenglikoliai – klampūs skysčiai (M r<400))

propilenglikolius.

Be nevandeninių terpių naudojimo, gali būti naudojami ir vandeniniai tirpalai, pridedant klampumą didinančių medžiagų – natūralių (kolagenas, pektinas, želatina, alginatai, želatozė, aubazidanas, agaroidas ir kt.), pusiau sintetiniai ir sintetiniai polimerai (celiuliozės dariniai (MC, CMC), poliakrilamidas, polivinilo alkoholis, polivinipirolidonas ir kt.).

Pastaruoju metu farmacijos praktikoje plačiai paplito būdas sudaryti vaistinę medžiagą gelyje. Kaip gelis pailgintų vaistų gamybai, naudojamos įvairios koncentracijos IUD, leidžiančios reguliuoti prailginimo laiką. Į padidinto klampumo dispersines terpes taip pat įterpiami klampumo reguliatoriai, kurie leidžia sulėtinti veikliųjų medžiagų išsiskyrimą. Šie reguliatoriai yra ypač grynas agaras, dariniai celiuliozės pagrindu, vyno ir obuolių rūgštys, ypač grynas vandenyje tirpus krakmolas, natrio laurilsulfatas ir kt.

Oftalmologinių dozavimo formų veikimo pailginimas

Pavyzdžiui, akių lašai su pilokarpino hidrochloridu, paruošti distiliuotu vandeniu, po 6-8 minučių nuplaunami nuo akies ragenos paviršiaus. Tie patys lašai, paruošti 1% metilceliuliozės (MC) tirpale ir turintys didelį klampumą, taigi ir sukibimą su siurbimo paviršiumi, laikomi ant jo 1 valandą. Veikimo mechanizmas yra toks: klampus lašas ilgą laiką yra junginės maišelyje, palaipsniui tirpstantis ašarų skystyje, todėl ragena nuolat plaunama vaistu. Per jį veikliosios medžiagos lėtai absorbuojamos į akies audinius. Prailgintojai vaistinių medžiagų dozių skaičių sumažina vidutiniškai per pusę neprarandant gydomųjų savybių, tačiau išvengiant akių audinių dirginimo ir alerginių reakcijų.

· Vaistinių medžiagų imobilizavimas

Imobilizuotos dozavimo formos – dozavimo formos, kuriose vaistinė medžiaga fiziškai arba chemiškai susieta su kietu nešikliu – matrica, siekiant stabilizuoti ir pailginti veikimą. Tai galima pasiekti per nespecifinę van der Waals sąveiką, vandenilinius ryšius, elektrostatinę ir hidrofobinę sąveiką tarp nešiklio ir vaisto paviršiaus grupių. Kiekvieno surišimo tipo indėlis priklauso nuo nešiklio cheminės prigimties ir funkcinių grupių vaisto molekulės paviršiuje. Vaistinės medžiagos imobilizavimas ant sintetinių ir natūralių matricų leidžia sumažinti dozę ir vaisto vartojimo dažnumą, apsaugo audinius nuo dirginančio poveikio. Taigi imobilizuotų dozuotų formų vaistai dėl kopolimero matricos gali adsorbuoti toksiškas medžiagas.

Taigi, fizinis vaistinių medžiagų imobilizavimas lemia kietųjų dispersinių sistemų (SDS) sukūrimą; vaisto formos su chemiškai imobilizuotomis vaistinėmis medžiagomis priskiriamos gydomosioms cheminėms sistemoms.

3. Kai kurie polimerai ir kopolimerai naudojami kaip imobilizuotų vaistų nešikliai

Poliesteriai

Poliesteriams priskiriami blokiniai kopolihidroksibutirato-hidroksivalerato ir poli-N-izopropilakrilamido kopolimerai (3.1 pav.).

Iš tokio kopolimero dėl makromolekulių savaiminio susiorganizavimo vandeniniame tirpale gaunami nano- ir mikronešikliai „šerdies apvalkalo“ tipo su hidrofiliniu poli-N-izopropilakrilamido blokų apvalkalu ir hidrofobine hidroksibutirato šerdimi. kopolimeriniai blokai. Poli-N-izopropilakrilamido apvalkalas yra jautrus karščiui ir gali keisti savo hidrofiliškumą priklausomai nuo temperatūros.

Ryžiai. 3.1. Blokinio kopolimero, sudaryto iš hidroksibutirato kopolimero su hidroksivaleratu ir poli-N-izopropilakrilamidu, sintezė

Į tokius mikronešiklius galima įvesti vaistinių medžiagų: pavyzdžiui, hidrofobinis deksametazono acetatas (3.2 pav.) lokalizuotas daugiausia hidrofobinėje šerdyje.

Vaistinė medžiaga deksametazonas-21-acetatas yra balti milteliai, turi priešuždegiminį, antialerginį, imunosupresinį, antišokinį ir antitoksinį poveikį.

Kaip polimerinė matrica vietiniams anestetikams naudojami biologiškai skaidūs polialkilkarbonatai, tokie kaip polietileno karbonatas, polipropileno karbonatas, etileno ir propileno karbonatų kopolimerai. Jie sintetinami iš atitinkamų alkileno oksidų ir anglies dioksido (3.3 pav.).

Ryžiai. 3.3 Biologiškai skaidžių polialkilkarbonatų sintezė

Polikarbonatų skilimo greitis yra panašus į poli-L-pieno rūgšties skilimo greitį: visiškas skaidymas įvyksta maždaug per mėnesį. Dėl karbonato fragmento hidrolizės susidaro du alkoholiai ir anglies dioksidas, kurie neturi didelės koncentracijos neigiamo poveikio gyvų organizmų audiniams.

Taigi, biologiškai skaidūs polimerai yra skirti skaidytis į biologiškai suderinamus oligomerinius ir monomerinius subvienetus, kuriuos organizmas priima kaip įprastus metabolitus ir pašalina iš organizmo. Be to, kuriant vaistų tiekimo sistemas, reikia atsižvelgti į skilimo greitį ir galimus šalutinius produktus.

Taigi iš fumaro rūgšties ir propilenglikolio susintetinti polipropileno fumaratai (PPF) naudojami kaip polimerinė bazė injekcinėms biologiškai skaidomoms sistemoms (3.4 pav.).

Ryžiai. 3.4 Polipropileno fumaratų sintezė iš fumaro rūgšties ir propilenglikolio

Dėl polipropileno fumaratų skilimo susidaro fumaro rūgštis (natūralios kilmės medžiagos) ir propilenglikolis (plačiai naudojamas tirpiklis vaistinėse kompozicijose).

Polianhidridai

Polianhidridai turi didelį potencialą kaip biologiškai suderinami vaistinių medžiagų nešikliai (3.5 pav.).

Ryžiai. 3.5 Bendroji polianhidridų formulė

Polianhidridai yra sintetinami iš nebrangių žaliavų ir susideda iš dikarboksirūgščių blokų, kurie yra natūralios apykaitos produktai.

Hidrolizė ir vaistų išsiskyrimas iš jų vyksta nuspėjamu greičiu, o hidrolizės produktai visiškai pašalinami iš organizmo per savaites ir mėnesius. Polianhidridų biologinio skilimo produktai yra atitinkamos dikarboksirūgštys, dalyvaujančios medžiagų apykaitos procesuose.

Pagrindiniai monomerai polianhidridų sintezei yra dikarboksirūgštys ir jų rūgščių chloridai (3.6 pav.)

Perėjimas prie klinikinio polianhidridų taikymo paskatino sukurti Gliadel – biologiškai skaidų diską, kurio sudėtyje yra karmustino, skirtą aukštos kokybės glikomoms gydyti.

Ryžiai. 3.6 Polianhidridų sintezės metodai

Gliadel – tai tikslinis vaistų tiekimo prietaisas, pagrįstas biologiškai skaidoma karboksifenoksipropano ir sebako rūgšties kopolimero matrica (3.7 pav.).

Ryžiai. 3.7 Karboksifenoksipropano ir sebaco rūgšties kopolimeras, biologiškai skaidi matrica, kuri yra Gliadel preparato dalis

Natūralios kilmės makromolekulinės medžiagos

Didelė natūralių polimerų, kaip imobilizacijos nešiklių, svarba paaiškinama jų prieinamumu, reaktyvių funkcinių grupių, kurios lengvai patenka į chemines reakcijas, buvimu. Būdingas šios nešiklio grupės bruožas yra ir didelis jų hidrofiliškumas. Natūralių polimerų trūkumas yra jų nestabilumas mikroorganizmų poveikiui ir gana didelė kaina. Imobilizacijai dažniausiai naudojami polisacharidai, tokie kaip celiuliozė, dekstranas, agarozė ir jų dariniai. Celiuliozė yra hidrofilinė, turi daug hidroksilo grupių, todėl ją galima modifikuoti pakeičiant šias grupes, gaunant jos darinius, pavyzdžiui, metilceliuliozę (MC) (3.8 pav.).

Ryžiai. 3.8 Metilceliuliozės struktūrinė formulė

Išvada

Vaistų veikimo pailgėjimas neabejotinai yra viena iš svarbiausių farmacijos technologijų problemų. Pailgintos dozavimo formos turi daug reikšmingų pranašumų, palyginti su įprastomis, kurios jau buvo nurodytos aukščiau.

Šiuolaikiniai tyrimai biologiškai suderinamų polimerų srityje leido sukurti daugybę naujų perspektyvių polimerinių nešiklių, skirtų ilgalaikio atpalaidavimo vaistų tiekimo sistemoms. Kai kurie iš jų jau sėkmingai pritaikyti pramoninėje vaistų gamyboje, kiti dar tik kuriami.

Bet kokiu atveju ilgalaikio atpalaidavimo dozavimo formos yra perspektyvus farmacijos technologijos produktas, todėl jų asortimentas rinkoje ateityje tik didės ir taps dar įvairesnis.

medicininis pailgintas farmacinis polimeras

Bibliografija

1. Menshutina N.V., Mishina Yu.V., Alves S.V. Inovatyvios technologijos ir įranga farmacijos gamybai. - T.1. - M: BINOM leidykla, 2012. - 328 p., iliustr.

2. Mizina, P.G. Būdai pagerinti pailgintas dozavimo formas / P.G. Mizina, E.V. Avdeeva, A.I. Misetovas ir kt. // Farmacijos srities mokslinių tyrimų dabartinė padėtis ir perspektyvos: Proceedings. ataskaita mokslinis-praktinis. konf., skirta Samaros valstybinio medicinos universiteto Farmacijos fakulteto 25-osios metinės. -1996 m. - S. 54-55.

3. E.A. Khananovas, P.G. Mizina, A.A. Simanina „Pailgintos dozavimo formos kaip būdas sumažinti neigiamą poveikį žmogaus organizmui.“: str. „Ekologinių bėdų taisymo priemonės“ UDK 615.451. SamGMU 2009 m

4. Gavrilovas A. S. Farmacijos technologija. Vaistų gamyba. 2010. - 624 p. : nesveikas.

5. Azhgikhin I.S. Vaistų technologija – 2-asis leidimas, peržiūrėtas. ir papildomas - M:. Medicina, 1980. - 440 p., iliustr.

6. Polisovas V.A., Berezina S.N. Naujausias vaistininko vadovas. - M .: LLC "Slavų knygos namai", 2013 m. - 800 m.

7. S.A. Kedikas, E.S. Žavoronok, I.P. Sediševas, A.V. Panovas, V.V. Suslovas, E.A. Petrova, M.D. Sapelnikovas, D.O. Šatalovas, D.V. Ereminas. Polimerai, skirti ilgalaikio atpalaidavimo vaistų tiekimo sistemoms (apžvalga). Daug žadantys sintetiniai ir natūralūs polimerai (2013 m. rugpjūčio 4 d.)

8. Polimerai biologijoje ir medicinoje / Autorių skaičius / Red. Michaelas Jenkinsas // Per. iš anglų kalbos. O.I. Kisileva; mokslinis red. N.L. Klyachko. - M:. Mokslo pasaulis, 2011. - 256 p.: iliustr.

Priglobta Allbest.ru

...

Panašūs dokumentai

Pailgintų dozavimo formų klasifikacija. Vaistų veikimo pailginimo metodai. Gyvų ląstelių imobilizavimas. Akių plėvelės, jų privalumai. Tirpių vaistų suspensija. Medžiagų išvada plėvelės apvalkale.

Kursinis darbas, pridėtas 2012-03-28


Vaistai akims. Technologiniai dozavimo formų pratęsimo metodai. Pagalbinių medžiagų klasifikacija. Natūralios pagalbinės medžiagos ir neorganiniai polimerai. Sintetinės ir pusiau sintetinės pagalbinės medžiagos.

Kursinis darbas, pridėtas 2009-07-01


Teigiamos ir neigiamos tablečių pusės. Pagrindiniai tablečių gamybos reikalavimai. Pailginto veikimo tablečių gamybos technologija. Pagrindinė tablečių gamybos schema. Dozavimo tikslumas, tablečių mechaninis stiprumas.

Kursinis darbas, pridėtas 2010-03-29


Farmacinės chemijos problemų komunikacija su farmakokinetika ir farmakodinamika. Biofarmacinių veiksnių samprata. Vaistų biologinio prieinamumo nustatymo metodai. Metabolizmas ir jo vaidmuo vaistų veikimo mechanizme.

santrauka, pridėta 2010-11-16


Ilgai veikiančių insulinų klasifikacija. Bazinio insulino analogai. Ilgai veikiančių insulinų (insulino glargino ir insulino detemiro) grupės vaistų palyginamasis klinikinis veiksmingumas. Farmakoterapijos kainos apskaičiavimas.

pristatymas, pridėtas 2011-10-20


Gatavų dozavimo formų mikroflora. Vaistų mikrobinis užterštumas. Būdai užkirsti kelią gatavų vaistinių medžiagų mikrobiniam gedimui. Mikrobų normos nesteriliose vaisto formose. Sterilūs ir aseptiniai preparatai.

pristatymas, pridėtas 2017-10-06


Peptidinių preparatų terapinio veikimo molekuliniai ir biocheminiai pagrindai. Neuroprotektorių veikimo mechanizmas. Aktovegino, nimodipino molekulinis veikimo mechanizmas. Fermentiniai ir nefermentiniai antioksidantai. Bendrieji nootropikų veikimo principai.

Kursinis darbas, pridėtas 2010-11-23


Antihipertenzinių (hipotenzinių) vaistų veikimo mechanizmo analizė. Vaistų klasifikacija ir bendrosios charakteristikos. Centrinio ir periferinio veikimo antiadrenerginiai vaistai. Priemonės, turinčios įtakos vandens ir elektrolitų balansui.

pristatymas, pridėtas 2015-03-30


Ultratrumpo, trumpo ir pailginto (pailginto) veikimo insulinai. Dažniausia intensyvios insulino terapijos schema. Trumpų insulinų veikimo profilis. Cukraus koncentracija kraujyje. Insulino cheminės struktūros pasikeitimas.

pristatymas, pridėtas 2013-11-27


Vaistų tyrimas bendru pavadinimu „antibiotikai“. Antibakteriniai chemoterapiniai preparatai. Antibiotikų atradimo istorija, jų veikimo mechanizmas ir klasifikacija. Antibiotikų vartojimo ypatybės ir jų šalutinis poveikis.

Registracijos numeris: LP 001351-161014
Prekinis vaisto pavadinimas: EGILOK® S
Tarptautinis nepatentuotas pavadinimas: metoprololis
Dozavimo forma: pailginto atpalaidavimo plėvele dengtos tabletės
Junginys: 1 tabletėje yra: veikliosios medžiagos: 23,75 mg, 47,5 mg, 95 mg arba 190 mg metoprololio sukcinatas, kuris atitinka 25 mg, 50 mg, 100 mg arba 200 mg metoprololio tartratas atitinkamai; pagalbinės medžiagos: mikrokristalinė celiuliozė 73,9/147,8/295,6/591,2 mg, metilceliuliozė 11,87/23,75/47,5/95 mg, glicerolis 0,24/0,48/0,95 /1,9 mg, kukurūzų krakmolas 3,5 mg/0,48/0,95 /1,9 mg, kukurūzų krakmolas /91,4 mg, magnio stearatas 1,87/3 ,75/7,5/15 mg. Tabletės apvalkalas (Sepifilm LP 770 balta) 3,75 / 7,5 / 15 / 30 mg: mikrokristalinė celiuliozė (5-15%), hipromeliozė (60-70%), stearino rūgštis (8-12%), titano dioksidas (E-171) (10-20%),
Apibūdinimas: Baltos, ovalios, abipus išgaubtos, plėvele dengtos tabletės su vagele abiejose pusėse.

Farmakologinė grupė: selektyvus beta1 blokatorius
ATX kodas: C07AB02

FARMAKOLOGINĖS SAVYBĖS

Farmakodinamika
Metoprololis yra β1 adrenerginis blokatorius, kuris blokuoja β1 receptorius, kai dozės yra žymiai mažesnės nei reikia β2 receptoriams blokuoti.
Metoprololis turi nedidelį membraną stabilizuojantį poveikį ir nepasižymi daliniu agonistu.
Metoprololis mažina arba slopina katecholaminų, išsiskiriančių nervinio ir fizinio streso metu, agonistinį poveikį širdies veiklai. Tai reiškia, kad metoprololis gali užkirsti kelią širdies susitraukimų dažnio (ŠSD), širdies tūrio padidėjimui ir širdies susitraukimų padidėjimui, taip pat kraujospūdžio (BP) padidėjimui, kurį sukelia staigus katecholaminų išsiskyrimas.
Skirtingai nuo įprastų selektyvių blokatorių (įskaitant metoprololio tartratą) tablečių dozavimo formų, vartojant ilgai veikiantį vaistą metoprololio sukcinatą, stebima pastovi vaisto koncentracija kraujo plazmoje ir užtikrinamas stabilus klinikinis poveikis (β1 blokada). nei 24 val.. Kadangi reikšmingos didžiausios koncentracijos plazmoje nėra, vaistui būdingas didesnis β1 selektyvumas, palyginti su įprastomis metoprololio tabletėmis. Be to, labai sumažėja galimas šalutinis poveikis, pastebėtas esant didžiausiai vaisto koncentracijai plazmoje, pvz., bradikardija ir kojų silpnumas vaikštant. Jei reikia, pacientams, kuriems yra obstrukcinės plaučių ligos simptomų, gali būti skiriamas ilgai veikiantis metoprololio sukcinatas kartu su β2-agonistais. Vartojant kartu su β2 agonistais, pailginto veikimo metoprololio sukcinatas gydomosiomis dozėmis turi mažesnį poveikį bronchų išsiplėtimui, kurį sukelia β2 agonistai, nei neselektyvūs β adrenoblokatoriai. Metoprololis, mažiau nei neselektyvūs β adrenoblokatoriai, veikia insulino gamybą ir angliavandenių apykaitą. Vaisto poveikis širdies ir kraujagyslių sistemai hipoglikemijos sąlygomis yra daug mažiau ryškus, palyginti su neselektyviais β blokatoriais.
Vaisto vartojimas sergant arterine hipertenzija žymiai sumažina kraujospūdį ilgiau nei 24 valandas tiek gulint, tiek stovint, tiek fizinio krūvio metu. Gydymo metoprololiu pradžioje pastebimas kraujagyslių pasipriešinimo padidėjimas. Tačiau ilgai vartojant, kraujospūdis gali sumažėti dėl sumažėjusio kraujagyslių pasipriešinimo esant pastoviam širdies tūriui.
Farmakokinetika
Kiekvienoje pailginto veikimo metoprololio sukcinato tabletėje yra daug mikrogranulių (granulių), kurios leidžia kontroliuoti metoprololio sukcinato išsiskyrimą. Išorėje kiekviena mikrogranulė (granulė) yra padengta polimero apvalkalu, kuris leidžia kontroliuoti vaisto išsiskyrimą.
Ilgai vartojamų tablečių poveikis pasireiškia greitai. Virškinimo trakte (GIT) tabletė suyra į atskiras mikrogranules (granules), kurios veikia kaip nepriklausomi vienetai ir užtikrina vienodą kontroliuojamą metoprololio išsiskyrimą (nulinės eilės kinetika) ilgiau nei 20 valandų. Veikliosios medžiagos išsiskyrimo greitis medžiaga priklauso nuo terpės rūgštingumo. Gydomojo poveikio trukmė išgėrus vaistą pailginto atpalaidavimo tabletės dozuotoje formoje yra daugiau nei 24 valandos Laisvo metoprololio pusinės eliminacijos laikas yra vidutiniškai 3,5-7 val.
Išgėrus, vaistas visiškai absorbuojamas. Išgėrus vienkartinę dozę, sisteminis biologinis prieinamumas yra maždaug 30-40%. Metoprololis metabolizuojamas oksidaciniu būdu kepenyse. Trys pagrindiniai metoprololio metabolitai kliniškai reikšmingo β blokavimo poveikio neparodė. Apie 5% išgertos dozės nepakitusios formos išsiskiria per inkstus, likusi vaisto dalis – metabolitų pavidalu. Ryšys su kraujo plazmos baltymais yra mažas, maždaug 5-10%.

Naudojimo indikacijos

Arterinė hipertenzija.
Krūtinės angina.
Stabilus lėtinis širdies nepakankamumas, turintis klinikinių apraiškų (II-IV funkcinė klasė (FC) pagal NYHA klasifikaciją) ir sutrikusi kairiojo skilvelio sistolinė funkcija (kaip papildomas gydymas pagrindiniam lėtinio širdies nepakankamumo gydymui).
Sumažėjęs mirštamumas ir pakartotinių infarktų dažnis po ūminės miokardo infarkto fazės.
Širdies aritmijos, įskaitant supraventrikulinę tachikardiją, sumažėjęs skilvelių dažnis prieširdžių virpėjimo ir skilvelių ekstrasistolių atveju.
Funkciniai širdies veiklos sutrikimai, kartu su tachikardija.
Migrenos priepuolių prevencija.

Kontraindikacijos

Padidėjęs jautrumas metoprololiui, kitiems vaisto komponentams ar kitiems β adrenoblokatoriams.
II ir III laipsnio atrioventrikulinė blokada, širdies nepakankamumas dekompensacijos stadijoje, pacientai, kuriems ilgalaikis arba kursas gydomas inotropiniais vaistais ir veikia beta adrenerginius receptorius, kliniškai reikšminga sinusinė bradikardija (širdies susitraukimų dažnis mažesnis nei 50 k./min.), serga. sinuso sindromas, kardiogeninis šokas, sunkūs periferinės kraujotakos sutrikimai su gangrenos grėsme, arterinė hipotenzija (sistolinis kraujospūdis mažesnis nei 90 mm Hg), feochromocitoma be kartu vartojamų alfa adrenoblokatorių.
Įtarimas dėl ūminio miokardo infarkto, kai širdies susitraukimų dažnis mažesnis nei 45 tvinksniai per minutę, PQ intervalas didesnis nei 0,24 sekundės, sistolinis kraujospūdis mažesnis nei 100 mm Hg.
Vienu metu vartojami monoaminooksidazės (MAO) inhibitoriai (išskyrus MAO-B inhibitorius).
„Lėtųjų“ kalcio kanalų blokatorių, tokių kaip verapamilis, įvedimas į veną.
Amžius iki 18 metų (veiksmingumas ir saugumas nenustatytas).

Atsargiai: I laipsnio atrioventrikulinė blokada, Prinzmetalio krūtinės angina, bronchinė astma, lėtinė obstrukcinė plaučių liga, cukrinis diabetas, sunkus inkstų nepakankamumas, sunkus kepenų nepakankamumas, metabolinė acidozė, vartojimas kartu su širdies glikozidais, myasthenia gravis, feochromocitoma (kartu vartojant alfa adrenoblokatorius), tirotoksikozė, depresija, psoriazė, obliteruojančios periferinių kraujagyslių ligos ("protarpinis" šlubavimas, Raynaud sindromas), senatvė.

Vartoti nėštumo ir žindymo metu

Kadangi gerai kontroliuojami metoprololio vartojimo nėštumo metu tyrimai nebuvo atlikti, vaisto EGILOK® S vartojimas nėščioms moterims yra įmanomas tik tuo atveju, jei nauda motinai yra didesnė už riziką embrionui / vaisiui.
Kaip ir kiti antihipertenziniai vaistai, β adrenoblokatoriai gali sukelti šalutinį poveikį, pvz., bradikardiją vaisiui, naujagimiams ar žindomiems vaikams. Į motinos pieną išsiskiriantis metoprololio kiekis ir β blokatorius žindomam vaikui (kai motina vartoja metoprololio gydomosiomis dozėmis) yra nereikšmingi. Nepaisant to, kad žindomiems vaikams, skiriant gydomąsias vaisto dozes, šalutinio poveikio atsiradimo rizika yra maža (išimtis yra vaikai, turintys medžiagų apykaitos sutrikimų), būtina atidžiai stebėti, ar neatsiranda beta blokados požymių. -adrenerginiai receptoriai juose.

Dozavimas ir vartojimas

EGILOC® S skirtas kasdieniniam vartojimui vieną kartą per dieną, vaistą rekomenduojama gerti ryte. EGILOK® C tabletę reikia nuryti užsigeriant skysčiu. Tablečių (arba tablečių, padalytų per pusę) negalima kramtyti ar traiškyti. Valgymas neturi įtakos vaisto biologiniam prieinamumui. Renkantis dozę, būtina vengti bradikardijos išsivystymo.
Arterinė hipertenzija
50-100 mg vieną kartą per parą. Jei reikia, dozę galima padidinti iki 200 mg per parą arba pridėti kitą antihipertenzinį preparatą, geriausia diuretiką ir lėtą kalcio kanalų blokatorių (CCB). Didžiausia paros dozė hipertenzijai gydyti yra 200 mg per parą.
krūtinės angina
100-200 mg EGILOK® C kartą per parą. Jei reikia, prie gydymo gali būti pridedamas kitas antiangininis vaistas.
Stabilus lėtinis širdies nepakankamumas su klinikinėmis apraiškomis ir sutrikusia kairiojo skilvelio sistolinė funkcija
Pacientai turi būti stabilaus lėtinio širdies nepakankamumo stadijoje be paūmėjimo epizodų per paskutines 6 savaites ir be pagrindinio gydymo pokyčių per paskutines 2 savaites.
Lėtinio širdies nepakankamumo gydymas beta adrenoblokatoriais kartais gali laikinai pabloginti ŠN. Kai kuriais atvejais galima tęsti gydymą arba sumažinti dozę, kai kuriais atvejais gali prireikti nutraukti vaisto vartojimą.
Stabilus lėtinis širdies nepakankamumas, II funkcinė klasė
Rekomenduojama pradinė EGILOK® C dozė pirmąsias 2 savaites yra 25 mg vieną kartą per parą. Po 2 gydymo savaičių dozę galima padidinti iki 50 mg vieną kartą per parą, o vėliau kas 2 savaites padvigubinti.
Ilgalaikio gydymo palaikomoji dozė yra 200 mg EGILOK® C kartą per parą.
Stabilus lėtinis širdies nepakankamumas, III-IV funkcinė klasė
Rekomenduojama pradinė dozė pirmąsias 2 savaites yra 12,5 mg EGILOC® C (1/2 tabletės po 25 mg) vieną kartą per parą. Dozė parenkama individualiai. Dozės didinimo laikotarpiu pacientą reikia stebėti, nes kai kuriems pacientams lėtinio širdies nepakankamumo simptomai gali progresuoti.
Po 1-2 savaičių dozę galima padidinti iki 25 mg EGILOK® C kartą per parą. Tada po 2 savaičių dozę galima padidinti iki 50 mg vieną kartą per parą. Pacientams, kurie gerai toleruoja vaistą, dozę galima padvigubinti kas 2 savaites, kol bus pasiekta didžiausia 200 mg EGILOC® C dozė vieną kartą per parą. Esant arterinei hipotenzijai ir (arba) bradikardijai, gali prireikti koreguoti pagrindinio gydymo dozes arba sumažinti EGILOK® S dozę. Arterinė hipotenzija gydymo pradžioje nebūtinai rodo, kad tam tikra EGILOK® S dozė nebus toleruojamas tolesnio ilgalaikio gydymo metu. Tačiau didinti dozę galima tik stabilizavus paciento būklę. Gali prireikti stebėti inkstų funkciją.
Širdies ritmo sutrikimai
100-200 mg vieną kartą per parą.
Palaikomoji pagalba po miokardo infarkto
Tikslinė dozė yra 100-200 mg per parą, padalyta viena (arba dviem) dozėmis.
Funkciniai širdies veiklos sutrikimai, kartu su tachikardija
100 mg vieną kartą per parą. Jei reikia, dozę galima padidinti iki 200 mg per parą.
Migrenos priepuolių prevencija
100-200 mg vieną kartą per parą.
Sutrikusi inkstų funkcija
Pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi, dozės koreguoti nereikia.
Sutrikusi kepenų funkcija
Paprastai dėl mažo prisijungimo prie plazmos baltymų laipsnio vaisto dozės keisti nereikia. Tačiau, jei yra sunkus kepenų funkcijos sutrikimas (pacientams, sergantiems sunkia kepenų ciroze arba portokavaline anastomoze), dozę gali tekti sumažinti.
Vyresnio amžiaus
Senyviems pacientams dozės koreguoti nereikia.

Šalutinis poveikis

Vaistą pacientai gerai toleruoja, šalutinis poveikis dažniausiai būna lengvas ir grįžtamas.
Atvejų dažnumui įvertinti buvo naudojami šie kriterijai: labai dažnai (> 10 %), dažnai (1-9,9 %), retai (0,1-0,9 %), retai (0,01-0,09 %) ir labai retai (<0,01 %).
Širdies ir kraujagyslių sistema: dažnai - bradikardija, ortostatinė hipotenzija (labai retai kartu su alpimu), šaltos galūnės, širdies plakimas; retai - periferinė edema, skausmas širdies srityje, laikinas širdies nepakankamumo simptomų padidėjimas, pirmojo laipsnio AV blokada; kardiogeninis šokas pacientams, patyrusiems ūminį miokardo infarktą; retai - kiti širdies laidumo sutrikimai, aritmijos; labai retai - gangrena pacientams, kuriems anksčiau buvo sunkus periferinės kraujotakos sutrikimas,
Centrinė nervų sistema: labai dažnai - padidėjęs nuovargis; dažnai - galvos svaigimas, galvos skausmas; retai - parestezija, traukuliai, depresija, dėmesio susilpnėjimas, mieguistumas ar nemiga, košmarai; retai - padidėjęs nervinis susijaudinimas, nerimas, impotencija / seksualinė disfunkcija; labai retai - amnezija / atminties sutrikimas, depresija, haliucinacijos.
Virškinimo trakto: dažnai - pykinimas, pilvo skausmas, viduriavimas, vidurių užkietėjimas; retai - vėmimas; retai - burnos gleivinės sausumas.
Kepenys: retai - nenormali kepenų funkcija; labai retai - hepatitas.
Odos dangteliai: retai - bėrimas (dilgėlinės forma), padidėjęs prakaitavimas; retai - plaukų slinkimas; labai retai - jautrumas šviesai, psoriazės eigos paūmėjimas.
Kvėpavimo sistema: dažnai - dusulys su fizinėmis pastangomis; retai - bronchų spazmas; retai - rinitas.
Jutimo organai: retai - regos sutrikimai, akių sausumas ir (arba) dirginimas, konjunktyvitas; labai retai - spengimas ausyse, skonio sutrikimai.
Iš raumenų ir kaulų sistemos: labai retai - artralgija.
Metabolizmas: retai - kūno svorio padidėjimas.
Kraujas: labai retai - trombocitopenija.

Perdozavimas

Simptomai: perdozavus metoprololio, sunkiausi simptomai yra iš širdies ir kraujagyslių sistemos, tačiau kartais, ypač vaikams ir paaugliams, pasireiškia centrinės nervų sistemos simptomai ir plaučių funkcijos slopinimas, bradikardija, I-III laipsnio AV blokada, asistolija, ryškus kraujospūdžio sumažėjimas, silpna periferinė perfuzija, širdies nepakankamumas, kardiogeninis šokas; plaučių funkcijos slopinimas, apnėja, taip pat padidėjęs nuovargis, sąmonės sutrikimas, sąmonės netekimas, tremoras, traukuliai, padidėjęs prakaitavimas, parestezija, bronchų spazmas, pykinimas, vėmimas, galimas stemplės spazmas, hipoglikemija (ypač vaikams) arba hiperglikemija, hiperkalemija ; sutrikusi inkstų funkcija; laikinas miasteninis sindromas; kartu vartojant alkoholį, antihipertenzinius vaistus, chinidiną ar barbitūratus, gali pablogėti paciento būklė. Pirmieji perdozavimo požymiai gali būti pastebėti praėjus 20 minučių – 2 valandoms po vaisto vartojimo.
Gydymas: aktyvuotos anglies paskyrimas, jei reikia, skrandžio plovimas.
Atropino (0,25–0,5 mg IV suaugusiems, 10–20 mcg/kg vaikams) reikia skirti prieš skrandžio plovimą (dėl klajoklio nervo stimuliacijos pavojaus). Jei reikia, palaikykite kvėpavimo takų praeinamumą (intubaciją) ir tinkamą plaučių vėdinimą. Cirkuliuojančio kraujo tūrio papildymas ir gliukozės infuzija. EKG kontrolė. Atropinas 1,0-2,0 mg IV, jei reikia, pakartokite įvedimą (ypač esant makšties simptomams). Miokardo depresijos (slopinimo) atveju infuzinis dobutamino ar dopamino skyrimas.Galima vartoti ir gliukagoną 50-150 mcg/kg IV su 1 min intervalu. Kai kuriais atvejais epinefrino (adrenalino) pridėjimas prie gydymo gali būti veiksmingas. Esant aritmijai ir išplitusiam skilvelių (QRS) kompleksui, infuzuojamas 0,9% natrio chlorido arba natrio bikarbonato tirpalas. Galima nustatyti dirbtinį širdies stimuliatorių. Širdies sustojimas dėl perdozavimo gali prireikti gaivinimo kelias valandas. Terbutalinas gali būti naudojamas bronchų spazmui malšinti (injekciniu būdu arba įkvėpus). Atliekamas simptominis gydymas.

Sąveika su kitais vaistais

Metoprololis yra CYP2D6 izofermento substratas, todėl vaistai, slopinantys CYP2D6 izofermentą (chinidinas, terbinafinas, paroksetinas, fluoksetinas, sertralinas, celekoksibas, propafenonas ir difenhidraminas), gali turėti įtakos metoprololio koncentracijai plazmoje.
Reikia vengti EGILOK® S vartoti kartu su šiais vaistiniais preparatais:
Barbitūro rūgšties dariniai: barbitūratai (tyrimas buvo atliktas su pentobarbitaliu) padidina metoprololio metabolizmą dėl fermentų indukcijos.
Propafenonas: keturiems metoprololiu gydytiems pacientams skiriant propafenoną, metoprololio koncentracija plazmoje padidėjo 2-5 kartus, o dviem pacientams pasireiškė metoprololiui būdingas šalutinis poveikis. Tikriausiai sąveika atsirado dėl propafenono, kaip ir chinidino, slopinimo metoprololio metabolizmui per CYP2D6 izofermento citochromo P450 sistemą. Atsižvelgiant į tai, kad propafenonas turi β adrenoblokatorių savybių, metoprololio ir propafenono vartoti kartu nerekomenduojama,
Verapamilis:β blokatorių (atenololio, propranololio ir pindololio) ir verapamilio derinys gali sukelti bradikardiją ir sumažinti kraujospūdį. Verapamilis ir β blokatoriai turi papildomą slopinamąjį poveikį atrioventrikuliniam laidumui ir sinusinio mazgo funkcijai.
Derinant EGILOK® S su šiais vaistais, gali reikėti koreguoti dozę:
Amiodaronas: Amjodarono ir metoprololio vartojimas kartu gali sukelti sunkią sinusinę bradikardiją. Atsižvelgiant į itin ilgą amjodarono pusinės eliminacijos laiką (50 dienų), reikia atsižvelgti į galimą sąveiką dar ilgai po amjodarono nutraukimo.
I klasės antiaritminiai vaistai: I klasės antiaritminiai vaistai ir β adrenoblokatoriai gali sukelti neigiamą inotropinį poveikį, o tai gali sukelti rimtų hemodinamikos šalutinių reiškinių pacientams, kurių kairiojo skilvelio funkcija sutrikusi. Šio derinio taip pat reikėtų vengti pacientams, kuriems yra sinusinio mazgo sindromas ir sutrikęs AV laidumas.
Sąveika aprašyta dizopiramido pavyzdžiu.
Nesteroidiniai vaistai nuo uždegimo (NVNU): NVNU silpnina β adrenoblokatorių antihipertenzinį poveikį. Ši sąveika buvo užfiksuota su indometacinu. Tikriausiai aprašyta sąveika nebus pastebėta sąveikaujant su sulindaku. Diklofenako tyrimų metu buvo pastebėta neigiama sąveika.
Difenhidraminas: Difenhidraminas 2,5 karto sumažina metoprololio metabolizmą į α-hidroksimetoprololį. Kartu sustiprėja metoprololio veikimas.
Diltiazemas: Diltiazemas ir β adrenoblokatoriai tarpusavyje sustiprina slopinamąjį poveikį AV laidumui ir sinusinio mazgo funkcijai. Kai metoprololis buvo vartojamas kartu su diltiazemu, buvo sunkios bradikardijos atvejų.
Epinefrinas: Buvo pranešta apie 10 sunkios arterinės hipertenzijos ir bradikardijos atvejų pacientams, vartojusiems neselektyvius β adrenoblokatorius (įskaitant pindololį ir propranololį) ir vartojusiems epinefriną. Sąveika taip pat buvo pastebėta sveikų savanorių grupėje. Manoma, kad panašių reakcijų galima pastebėti, kai epinefrinas vartojamas kartu su vietiniais anestetikais, atsitiktinai patekus į kraujagyslių dugną. Manoma, kad ši rizika yra daug mažesnė vartojant kardioselektyvius β adrenoblokatorius.
Fenilpropanolaminas: Fenilpropanolaminas (norefedrinas) vienkartinė 50 mg dozė gali sukelti sveikų savanorių diastolinio kraujospūdžio padidėjimą iki patologinių verčių. Propranololis daugiausia apsaugo nuo kraujospūdžio padidėjimo, kurį sukelia fenilpropanolaminas. Tačiau β adrenoblokatoriai gali sukelti paradoksalių hipertenzinių reakcijų pacientams, vartojantiems dideles fenilpropanolamino dozes. Buvo pranešta apie kelis hipertenzinės krizės atvejus vartojant fenilpropanolaminą.
Chinidinas: Chinidinas slopina metoprololio metabolizmą specialioje pacientų grupėje, kuriai būdingas greitas hidroksilinimas (maždaug 90 % Švedijos gyventojų), todėl daugiausia reikšmingai padidėja metoprololio koncentracija plazmoje ir padidėja β blokada. Manoma, kad tokia sąveika būdinga ir kitiems β adrenoblokatoriams, kurių metabolizme dalyvauja CYP2B6 izofermento citochromas P450.
Klonidinas: Hipertenzinės reakcijos, staiga nutraukus klonidino vartojimą, gali pasunkėti kartu vartojant β adrenoblokatorius. Jei klonidino vartojimas nutraukiamas kartu, beta adrenoblokatorių vartojimą reikia nutraukti likus kelioms dienoms iki klonidino vartojimo nutraukimo.
Rifampicinas: Rifampicinas gali pagreitinti metoprololio metabolizmą ir sumažinti metoprololio koncentraciją plazmoje.
Pacientus, kartu vartojančius metoprololį ir kitus β adrenoblokatorius (akių lašų dozavimo pavidalu) arba monoaminooksidazės inhibitorius (MAOI), reikia atidžiai stebėti. Atsižvelgiant į β blokatorių vartojimą, inhaliaciniai anestetikai padidina kardiodepresinį poveikį. Vartojant β adrenoblokatorius, pacientams, vartojantiems geriamuosius hipoglikeminius vaistus, gali prireikti koreguoti pastarųjų dozę.
Vartojant cimetidiną ar hidralaziną, metoprololio koncentracija plazmoje gali padidėti.
Širdies glikozidai, vartojami kartu su β adrenoblokatoriais, gali pailginti atrioventrikulinio laidumo laiką ir sukelti bradikardiją.

Specialios instrukcijos

Pacientams, vartojantiems β adrenoblokatorius, į veną negalima leisti kalcio kanalų blokatorių, tokių kaip verapamilis.
Pacientams, sergantiems obstrukcine plaučių liga, nerekomenduojama skirti β adrenoblokatorių. Esant blogai kitų antihipertenzinių vaistų tolerancijai ar jų neveiksmingumui, galima skirti metoprololį, nes tai selektyvus vaistas. Būtina skirti mažiausią veiksmingą dozę, prireikus galima skirti β2-agonistą.
Pacientams, sergantiems Prinzmetal angina, nerekomenduojama skirti neselektyvių β adrenoblokatorių. Šiai pacientų grupei selektyvių β adrenoblokatorių reikia vartoti atsargiai.
Vartojant β2 adrenoblokatorius, jų poveikio angliavandenių apykaitai rizika arba galimybė užmaskuoti hipoglikemijos simptomus yra daug mažesnė nei vartojant neselektyvius β adrenoblokatorius.
Pacientams, sergantiems lėtiniu širdies nepakankamumu dekompensacijos stadijoje, būtina pasiekti kompensacijos stadiją ir prieš gydymą EGILOK® S, ir jo metu.
Labai retai pacientams, kurių AV laidumas sutrikęs, gali pablogėti (galima baigtis – AV blokada). Jei gydymo metu išsivysto bradikardija, EGILOK® C dozę reikia sumažinti arba vaisto vartojimą palaipsniui nutraukti.
Metoprololis gali pabloginti periferinės kraujotakos sutrikimų simptomus, daugiausia dėl sumažėjusio kraujospūdžio.
Atsargiai skiriant vaistą pacientams, kuriems yra sunkus inkstų nepakankamumas, metabolinė acidozė, kartu vartojami širdies glikozidai.
Pacientams, vartojantiems β adrenoblokatorius, anafilaksinis šokas yra sunkesnis. Vartojant metoprololį gydomosiomis adrenalino dozėmis, ne visada pasiekiamas norimas klinikinis poveikis.
Pacientams, sergantiems feochromocitoma, kartu su EGILOK® C turi būti skiriamas alfa adrenoblokatorius.
Operacijos atveju anesteziologą reikia informuoti, kad pacientas vartoja EGILOC® S. Pacientai, kuriems bus atliekama operacija, neturėtų nutraukti gydymo β adrenoblokatoriais.
Klinikinių tyrimų duomenų apie veiksmingumą ir saugumą pacientams, sergantiems sunkiu stabiliu širdies nepakankamumu (IV klasė pagal NYHA), yra nedaug.
Pacientai, kuriems pasireiškė širdies nepakankamumo simptomai kartu su ūminiu miokardo infarktu ir nestabilia krūtinės angina, buvo pašalinti iš tyrimų, kurių pagrindu buvo nustatytos indikacijos. Vaisto veiksmingumas ir saugumas šiai pacientų grupei nebuvo aprašytas. Naudojimas esant širdies nepakankamumui dekompensacijos stadijoje yra kontraindikuotinas.
Staigus beta adrenoblokatorių vartojimo nutraukimas gali sustiprinti ŠN simptomus ir padidinti miokardo infarkto bei staigios mirties riziką, ypač didelės rizikos pacientams, todėl to reikia vengti. Jei būtina nutraukti vaisto vartojimą, tai turi būti daroma palaipsniui, ne trumpiau kaip 2 savaites, kiekviename etape du kartus mažinant vaisto dozę iki galutinės 12,5 mg dozės (1/2 tabletės). 25 mg), kurią reikia išgerti likus mažiausiai 4 dienoms iki visiško vaisto vartojimo nutraukimo. Jei atsiranda simptomų, rekomenduojamas lėtesnis nutraukimo režimas.

Įtaka gebėjimui vairuoti transporto priemones

Vairuojant transporto priemones ir užsiimant potencialiai pavojinga veikla, kuriai reikia didesnės dėmesio koncentracijos, reikia būti atsargiems, nes vartojant vaistą EGILOK® S gali atsirasti galvos svaigimas ir padidėjęs nuovargis.

IŠLEIDIMO FORMA
Ilgai veikiančios plėvele dengtos tabletės 25 mg, 50 mg, 100 mg, 200 mg. 10 tablečių PVC/PE/PVDC//aliuminio folijos lizdinėje plokštelėje. 3 arba 10 lizdinių plokštelių su naudojimo instrukcija kartoninėje dėžutėje.

GERIAUSIAS IKI DATA
3 metai. Pasibaigus tinkamumo laikui, vaisto vartoti negalima.

LAIKYMO SĄLYGOS
Ne aukštesnėje kaip 30 °C temperatūroje. Laikyti vaikams nepasiekiamoje vietoje.

ATOSTOGŲ SĄLYGOS
Išleistas pagal receptą.

REGISTRACIJOS ĮGALIOJIMO TURĖTOJAS
UAB „Farmacijos gamykla EGIS“, 1106 Budapeštas, g. Keresturi 30-38, VENGRIJA
Telefonas: (36-1) 803-5555;

Įvadas

1. Tabletės, jų charakteristikos ir klasifikacija

2. Teigiamos ir neigiamos tablečių pusės. Tablečių gamybos reikalavimai

2.2 Tablečių gamybos reikalavimai

3. Pailginto veikimo tabletės

4. Pailginto veikimo tablečių gamybos technologija

4.2. Pailginto atpalaidavimo tablečių gamybos technologijos ypatybės

Išvada

Bibliografija

2.1 Teigiamos ir neigiamos tablečių pusės

Tabletės, kaip ir kitos dozavimo formos, turi teigiamų ir neigiamų pusių. Teigiamos tablečių ir jų gamybos savybės yra šios:

1) visiškas gamybos proceso mechanizavimas, užtikrinantis aukštą tablečių našumą, grynumą ir higieną;

2) į tabletes įvestų vaistinių medžiagų dozavimo tikslumą;

3) tablečių nešiojamumas, palengvinantis vaistų išdavimą, laikymą ir transportavimą;

4) vaistinių medžiagų konservavimas (santykinai ilgas) suspaustoje būsenoje. Nepakankamai stabilioms medžiagoms galima uždėti apsauginius apvalkalus;

5) nemalonių organoleptinių savybių (skonio, kvapo, dažymo gebėjimo) maskavimas. Tai pasiekiama pridedant cukraus, kakavos, šokolado ir kt.

6) galimybė derinti savo fizikinėmis ir cheminėmis savybėmis nesuderinamas vaistinias medžiagas į kitas dozavimo formas;

7) vaistinės medžiagos veikimo lokalizacija; pasiekiama naudojant specialios sudėties apvalkalus, tirpstančius daugiausia rūgštinėje (skrandžio) arba šarminėje (žarnyno) aplinkoje;

8) vaistinių medžiagų veikimo pailginimas;

9) kelių vaistinių medžiagų nuoseklios absorbcijos iš tabletės tam tikrais laiko intervalais reguliavimas - daugiasluoksnių tablečių kūrimas;

10) vaistų išdavimo ir vartojimo klaidų prevencija, pasiekiama išspaudžiant užrašus ant tabletės.

Be to, tabletės neturi tam tikrų trūkumų:

1) laikymo metu tabletės gali nesuirti ir susicementuoti arba, atvirkščiai, suirti;

2) su tabletėmis į organizmą patenka medžiagos, kurios neturi gydomosios vertės, o kartais sukelia tam tikrą šalutinį poveikį (pavyzdžiui, talkas dirgina gleivinę), tačiau galima riboti jų kiekį;

3) atskiri vaistai (pavyzdžiui, natrio ar kalio bromidas) tirpimo zonoje sudaro labai koncentruotus tirpalus, kurie gali stipriai sudirginti gleivines. Galime pašalinti šio trūkumą: prieš vartojant tokias tabletes, jos susmulkinamos ir ištirpinamos tam tikrame vandens kiekyje;

4) ne visi pacientai, ypač vaikai, gali laisvai nuryti tabletes.

4.1 Pagrindinė tablečių gamybos schema

Labiausiai paplitusios yra trys tablečių gavimo technologinės schemos: naudojant šlapią arba sausą granuliavimą ir tiesioginį suspaudimą.

Pagrindiniai planšetinių kompiuterių gamybos proceso etapai yra šie:

svėrimas, po kurio žaliava siunčiama sijoti vibracinio veikimo principo sietų pagalba;

granuliavimas;

kalibravimas;

presavimas tabletėms gauti;

pakavimas lizdinėse plokštelėse.

paketą.

Žaliavų paruošimas tabletavimui sumažinamas iki jų ištirpinimo ir pakabinimo.

Svėrimasžaliavos atliekamos traukos gaubtuose su aspiracija. Po svėrimo žaliava vibruojančių sietų pagalba siunčiama sijoti.

Maišymas. Vaistinės ir pagalbinės medžiagos, sudarančios tabletės mišinį, turi būti kruopščiai sumaišytos, kad tolygiai pasiskirstytų visoje masėje. Vienalytės sudėties tablečių mišinio gavimas yra labai svarbi ir gana sudėtinga technologinė operacija. Dėl to, kad milteliai pasižymi skirtingomis fizinėmis ir cheminėmis savybėmis: dispersija, tūriniu tankiu, drėgmės kiekiu, sklandumu ir tt Šiame etape naudojami irklentiniai periodiniai maišytuvai, mentelių forma gali būti skirtinga, tačiau dažniausiai. kirminas arba z formos. Dažnai maišymas atliekamas ir granuliatoriuje.

Granuliavimas. Tai miltelių pavidalo medžiagos pavertimo tam tikro dydžio grūdeliais procesas, būtinas norint pagerinti tabletuoto mišinio takumą ir užkirsti kelią jo atsisluoksniavimui. Granuliavimas gali būti „šlapias“ ir „sausas“. Pirmasis granuliavimo tipas yra susijęs su skysčių - pagalbinių medžiagų tirpalų - naudojimu; sausai granuliuojant, drėkinamieji skysčiai arba nenaudojami, arba naudojami tik viename konkrečiame medžiagos paruošimo tabletavimui etape.

Drėgnas granuliavimas susideda iš šių operacijų:

smulkinti medžiagas į smulkius miltelius;

miltelių drėkinimas rišiklių tirpalu;

gautą masę pertrinti per sietelį;

granulių džiovinimas ir apdorojimas.

Šlifavimas . Paprastai miltelių mišinio maišymo ir vienodo drėkinimo su įvairiais granuliavimo tirpalais operacijos sujungiamos ir atliekamos viename maišytuve. Kartais maišymo ir granuliavimo operacijos sujungiamos viename aparate (greitai maišytuvai – granuliatoriai). Maišymas užtikrinamas energingai priverstinai sumaišant daleles ir stumiant jas viena prie kitos. Maišymo procesas, norint gauti vienalytį mišinį, trunka 3 - 5 minutes. Tada granuliavimo skystis supilamas į iš anksto sumaišytus miltelius į maišytuvą ir mišinys maišomas dar 3-10 minučių. Pasibaigus granuliavimo procesui, atidaromas iškrovimo vožtuvas, o grandikliui lėtai sukant išpilamas gatavas produktas. Naudojamas dar vienas maišymo ir granuliavimo operacijų derinimo aparato dizainas - išcentrinis maišytuvas - granuliatorius.

Hidratacija. Kaip rišiklius rekomenduojama naudoti vandenį, alkoholį, cukraus sirupą, želatinos tirpalą ir 5% krakmolo pasta. Kiekvienai tabletės masei reikalingas rišiklių kiekis nustatomas empiriškai. Kad milteliai iš viso būtų granuliuoti, jie turi būti tam tikru mastu sudrėkinti. Apie drėgmės pakankamumą sprendžiama taip: tarp nykščio ir smiliaus suspaudžiamas nedidelis masės kiekis (0,5 - 1 g): gautas „tortas“ neturi prilipti prie pirštų (per didelė drėgmė) ir byrėti krintant iš aukščio. 15 - 20 cm (nepakankama drėgmė). Drėkinimas atliekamas maišytuve su S (sigma) - formos mentėmis, kurios sukasi skirtingais greičiais: priekinė - 17 - 24 aps./min., o galinė - 8 - 11 aps./min., ašmenys gali suktis. priešinga kryptis. Norėdami ištuštinti maišytuvą, korpusas apverčiamas ir masė išstumiama mentelių pagalba.

Trynimas ( faktinis granuliavimas). Granuliuojama gautą masę pertrinant per 3 - 5 mm sietelį (Nr. 20, 40 ir 50) Naudojami štampavimo sietai iš nerūdijančio plieno, žalvario arba bronzos. Neleidžiama naudoti austinių vielos sietų, kad vielos fragmentai nepatektų į tabletės masę. Trynimas atliekamas specialių trynimo mašinų – granuliatorių pagalba. Granuliuota masė supilama į vertikalų perforuotą cilindrą ir spyruokliniais peiliukais išbraukiama per skylutes.

Granulių džiovinimas ir apdorojimas . Gautos ranulės plonu sluoksniu išbarstomos ant padėklų ir kartais džiovinamos ore kambario temperatūroje, bet dažniau 30 - 40? C džiovinimo spintose arba džiovyklose. Liekamoji drėgmė granulėse neturi viršyti 2%.

Palyginti su džiovinimu džiovinimo spintose, kurios yra neefektyvios ir kuriose džiovinimo trukmė siekia 20 - 24 valandas, granulių džiovinimas verdančioje (skystintoje) lovoje yra perspektyvesnis. Pagrindiniai jo privalumai: didelis proceso intensyvumas; specifinių energijos sąnaudų mažinimas; visiškas proceso automatizavimas.

Tačiau techninio tobulumo viršūnė ir perspektyviausia yra aparatas, kuriame derinamos maišymo, granuliavimo, džiovinimo ir dulkių valymo operacijos. Tai gerai žinomi įrenginiai SG-30 ir SG-60, kuriuos sukūrė Leningrado NPO Progress.

Jei šlapiojo granuliavimo operacijos atliekamos atskiruose aparatuose, po granulių džiovinimo seka sauso granuliavimo operacija. Po džiovinimo granulės nėra vientisos masės ir dažnai būna lipnių granulių gabalėlių. Todėl granulės vėl supilamos į trintuvą. Po to susidariusios dulkės išsijojamos iš granulių.

Kadangi granulės, gautos po sauso granuliavimo, turi šiurkštų paviršių, todėl jas sunku išpilti iš bunkerio tabletavimo metu, be to, granulės gali prilipti prie tablečių preso matricos ir štampų, dėl ko, be svorio, praradimas, tablečių trūkumai, ėmėsi granulių „dulkinimo“ operacijos. Ši operacija atliekama laisvai dedant smulkiai susmulkintas medžiagas ant granulių paviršiaus. Slydančios ir ardančios medžiagos į tabletės masę įvedamos dulkėmis.

Sausas granuliavimas. Kai kuriais atvejais, jei vaistinė medžiaga suyra esant vandeniui, imamasi sauso granuliavimo. Tam iš miltelių spaudžiami briketai, kurie vėliau sumalami, kad gautųsi kruopos. Išsijojus nuo dulkių grūdai tabletuojami. Šiuo metu sausas granuliavimas suprantamas kaip būdas, kai miltelių pavidalo medžiaga yra pradinė sutankinama (suspaudžiama) ir gaunama granulė, kuri vėliau yra tabletuojama – antrinis sutankinimas. Pirminio tankinimo metu į masę įvedami sausi klijai (MC, CMC, PEO), kurie užtikrina hidrofilinių ir hidrofobinių medžiagų dalelių sukibimą esant slėgiui. Įrodytas tinkamumas sausam PEO granuliavimui kartu su krakmolu ir talku. Naudojant vieną PEO, masė prilimpa prie štampų.

Presavimas (tikrasis tabletavimas ). Tai tablečių formavimo iš granuliuotos arba miltelių pavidalo medžiagos veikiant slėgiui procesas. Šiuolaikinėje farmacijos gamyboje tabletavimas atliekamas specialiais presais – rotacinėmis tablečių mašinomis (RTM). Presavimas planšetiniuose kompiuteriuose atliekamas presavimo įrankiu, kurį sudaro matrica ir du perforatoriai.

RTM tabletavimo technologinis ciklas susideda iš keleto nuoseklių operacijų: medžiagos dozavimo, presavimo (tabletės formavimo), jos išstūmimo ir numetimo. Visos aukščiau išvardintos operacijos viena po kitos atliekamos automatiškai, atitinkamų pavarų pagalba.

tiesioginis presavimas . Tai negranuliuotų miltelių presavimo procesas. Tiesioginis presavimas pašalina 3-4 technologinius žingsnius, todėl turi pranašumą prieš tabletavimą su išankstiniu miltelių granuliavimu. Tačiau, nepaisant akivaizdžių pranašumų, tiesioginis suspaudimas pamažu pradedamas gaminti.

Taip yra dėl to, kad produktyviam tablečių staklių darbui presuota medžiaga turi turėti optimalias technologines charakteristikas (takumą, gniuždymą, drėgnumą ir kt.) Tik nedaugelis negranuliuotų miltelių turi tokias charakteristikas – natrio chloridas, kalio jodidas, natrio ir amonio bromidas, heksometilentetraminas, bromaforas ir kitos medžiagos, turinčios dalelių izometrines formas, maždaug vienodo dalelių dydžio pasiskirstymo, neturinčios daug smulkių frakcijų. Jie gerai suspausti.

Vienas iš vaistinių medžiagų paruošimo tiesioginiam suspaudimui būdų yra kryptinė kristalizacija – jais specialiomis kristalizacijos sąlygomis pasiekiama tabletavimo medžiaga tam tikro takumo, gniuždomumo ir drėgnumo kristaluose. Šiuo metodu gaunama acetilsalicilo rūgštis ir askorbo rūgštis.

Plačią tiesioginio spaudimo naudojimą galima užtikrinti padidinus negranuliuotų miltelių takumą, kokybiškai sumaišius sausus vaistus ir pagalbines medžiagas, sumažinus medžiagų polinkį atsiskirti.

Nuvalyti dulkes . Norint pašalinti dulkių frakcijas nuo iš preso išeinančių tablečių paviršiaus, naudojami dulkių valikliai. Tabletės praeina pro besisukantį perforuotą būgną ir nuvalomos nuo dulkių, kurias nusiurbia dulkių siurblys.

Pagaminus tabletes, jų stadija lizdinės plokštelės ant lizdinių plokštelių mašinų ir pakuočių. Didelėse pramonės šakose lizdinės plokštelės ir kartono mašinos (pastarosios taip pat apima netikrą mašiną ir žymeklį) sujungiamos į vieną technologinį ciklą. Lizdinių mašinų gamintojai komplektuoja savo mašinas papildoma įranga ir pristato gatavą liniją klientui. Mažo našumo ir bandomojoje gamyboje daugybę operacijų galima atlikti rankiniu būdu, todėl šiame darbe pateikiami pavyzdžiai, kaip galima įsigyti atskirų įrangos elementų.

Ilgai veikiančios tabletės sukurtos siekiant padidinti veikimo trukmę, tolygesnį vaisto patekimą į kraują, lėtesnį koncentracijos padidėjimą plazmoje ir geresnį toleravimą. Paprastai jie skiriami 1-2 kartus per dieną. Vaistinės medžiagos veikimo trukmės padidėjimas pasiekiamas keliais būdais.

A. Tabletės gali būti daugiasluoksnės, o tai užtikrina nuoseklų vaistinės medžiagos įsisavinimą ir pailgina jos veikimą.

B. Tabletes gali sudaryti mikrogranulės arba mikrokapsulės, kurios taip pat užtikrina pastovų vaisto išsiskyrimą ir nuoseklų absorbciją, nes kai kurios mikrokapsulės arba mikrogranulės greitai suyra, kai jos vartojamos per burną, o kai kurios suyra palaipsniui.

B. Tabletėse vaistas gali būti derinamas su polimeriniu nešikliu, kad būtų užtikrintas kontroliuojamas vaisto išsiskyrimas virškinimo trakte.

Pailginto veikimo tabletės vadinamos: depo tabletėmis (depo-), ilgomis tabletėmis (-ilgos) arba retard tabletėmis (-retard). Šios sąvokos gali būti įtrauktos į vaistinio preparato pavadinimą arba pridedamos prie vaisto formos pavadinimo. Šių tablečių negalima laužyti, kramtyti ar ištirpinti vandenyje.

D.t. d. N. 20 sergant tabletėmis-retard S. 1 tabletė per dieną.

NUOLAIDA:

1,50 tabletės, kuriose yra 400 mg agapurino retard (Agapurin retard). Gerti po 1 tabletę 2 kartus per dieną po valgio, užsigeriant nedideliu kiekiu skysčio.

2,40 retard tablečių, kuriose yra 20 mg Adalat (Adalat). Skirkite po 1 tabletę 2 kartus per dieną.

3. 20 retard tablečių, kuriose yra 350 mg aminofilino (Aminophyllinum). Skirkite po 1 tabletę per dieną.

4,60 tablečių, kuriose yra 0,1 teolongo (Theolongum). Skirkite po 1 tabletę 2 kartus per dieną.

5,10 tablečių, kuriose yra 100 mg Tramal retard. Esant stipriam skausmui, skirkite 1 tabletę.

DRAŽIJA

"Dražė - kieta vaisto forma vidiniam vartojimui, gauta gamykliniu metodu, daugkartiniu vaistinių ir pagalbinių medžiagų sluoksniavimu ant granulių. Visos tabletės yra oficialios.

Kaip pagalbinės medžiagos naudojamas cukrus, kvietiniai miltai, kakava, valgomieji lakai ir kt.. Pagalbinės medžiagos recepte nenurodytos.

Dražė gali būti padengta, kad apsaugotų vaistus nuo skrandžio sulčių poveikio.

Susijusi informacija:

1. II. Viešųjų paslaugų, padedančių piliečiams susirasti tinkamą darbą, o darbdaviams – atrinkti reikalingus darbuotojus, teikimo tvarkos reikalavimai
2. V. Ikiteisminė (neteisminė) Rospotrebnadzor, Rospotrebnadzor pareigūnų sprendimų ir veiksmų (neveikimo) apskundimo tvarka