Планирование 

Что значит лекарство пролонгированного действия. Применение при беременности и в период грудного вскармливания. Положительные и отрицательные стороны таблеток

Пролонгированные твёрдые лекарственные формы

Мы продолжаем серию публикацию статей молодых специалистов, изучающих заводскую технологию. От тех, кто завтра придет работать на российские фармпроизводства, зависит будущее российской фармпромышленности. Поэтому подготовка высоко-квалифицированных кадров инженеров, технологов, специалистов по качеству должна начинаться еще в вузе. Надеемся, тема выпуска пролонгированных твердых лекарственных форм является особо актуальной и для наших читателей-производственников.

Очевидно, что для простоты эксперимента большинству из нас не нужно было надеть белое пальто или выполнить расчеты, соответствующие фармакокинетическим экспериментам, чтобы установить, что эволюция концентрации лекарственного средства в крови этого пациента будет строго следовать силуэт, показанный на рисунке. Кинетика лекарственного средства. Форма кривой определяется двумя противоположными и одновременными процессами. Константа поглощения Первый из этих процессов - это сила, которая продвигает лекарство в кровь пациента с момента его осаждения - будь то желудок или глазная конъюнктива.

Е.А.Чурсина, студентка 5-го курса фармфакультета, кафедра общей фармацевтической и биомедицинской технологии, ММА им. И.М. Сеченова

Лекарственные формы пролонгированные (от лат. Prolongare - удлинять_ – это лекарственные формы с модифицированным высвобождением. Вследствие замедления высвобождения лекарственного вещества обеспечивается увеличение продолжительности его действия.

Эта движущая сила известна как способность поглощать организм или говорить более постоянным техническим способом абсорбции и в корне зависит от концентрации вводимого препарата и «проницаемости» ткани, в которую она вводится. Короче говоря, препарат абсорбируется со скоростью, которая зависит от концентрации, достигнутой в точке введения, при этом понимается, что тот, кто отмечает максимальную поглощающую способность, представляет собой саму ткань, ее более или менее жирную природу, ее васкуляризацию, ее температуру и бесконечность других малых факторов.

Основными достоинствами данных лекарственных форм являются:

Возможность уменьшения частоты приёма,

Возможность уменьшения курсовой дозы,

Возможность устранения раздражающего действия ЛВ на желудочно-кишечный тракт,

Возможность уменьшить проявления основных побочных эффектов.

К пролонгированным лекарственным формам предъявляются следующие требования:

Эти механизмы являются плодом сотен тысяч лет дарвиновской эволюции, в которых животные искали способы избавиться от молекул ксенобиотиков, то есть тех, кто чужд их физиологии. Таким образом, они избежали смерти, опьяненной тысячами молекул, которые сопровождают пищевые продукты, и которые, однако, не имеют питательной функции, но ведут себя как токсичные.

К сожалению, именно те же механизмы, которые наши пациенты используют, чтобы избавиться от лекарств, которые мы им применяем, с лучшими терапевтическими желаниями. Фактически, подавляющее большинство «обычных» лекарств не могут оставаться в крови, когда они поглощаются за несколько часов. Эта способность выводиться измеряется в фармакокинетике с параметром периода полураспада, то есть временем, которое должно пройти до того, как концентрация препарата в крови будет уменьшена наполовину. Ну, подавляющее большинство препаратов имеют период полураспада около 2 часов.

Концентрация ЛВ по мере высвобождения из препарата не должна подвергаться значительным колебаниям и должна быть в организме оптимальной в течение определённого периода времени.

Вспомогательные вещества, введённые в лекарственную форму, должны полностью выводиться из организма или инактивироваться.

Способы пролонгирования должны быть простыми и доступными в исполнении и не должны оказывать отрицательного воздействия на организм. Наиболее индифферентным в физиологическом отношении является метод пролонгирования посредством замедления всасывания ЛВ . В зависимости от пути введения пролонгированные формы подразделяются на лекарственные формы ретард и лекарственные формы депо . С учётом кинетики процесса различают лекарственные формы с периодическим высвобождением, непрерывным и отсроченным высвобождением. Лекарственные формы депо (от франц.depot – склад, откладывать. Синонимы – лекарственные формы депонируемые) – это пролонгированные лекарственные формы для инъекций и имплантаций, обеспечивающие создание в организме запаса лекарственного средства и его последующее медленное высвобождение. Лекарственные формы депо всегда попадают в одинаковую окружающую среду, в которой они накапливаются, в отличие от изменяющейся среды желудочно-кишечного тракта. Преимуществом является то, что их можно вводить с более продолжительными интервалам (иногда до недели). В данных лекарственных формах замедление всасывания, как правило, достигается применением трудно растворимых соединений ЛВ (соли, эфиры, комплексные соединения), химической модификацией – например, микрокристаллизация, помещением ЛВ в вязкую среду (масло, воск, желатин или синтетическая среда), использованием систем доставки – микросферы, микрокапсулы, липосомы.

Следствие очевидно: большинство лекарств необходимо вводить каждые несколько часов, если мы хотим поддерживать терапевтическую концентрацию у нашего гипотетического пациента, и это рассуждение, к сожалению, относительно не зависит от используемого пути введения.

То есть дискретные дозы вводят повторно для покрытия временного интервала в соответствии с терапевтическими потребностями. И здесь начинаются настоящие проблемы. Кривая будет подниматься и падать и будет возвращаться вверх и вниз с каждой новой дозой, создавая профиль концентрации в крови, подобный показанному на зеленом следе фигуры. Этот тип трассировки позволяет, чтобы концентрация препарата включалась только в окно терапевтическая - разница между минимальной эффективной концентрацией и максимумом, которая вызывает нежелательные эффекты, - в течение некоторых временных интервалов.

Современная номенклатура лекарственных форм депо включает:

Инъекционные формы – раствор масляный, суспензию депо, суспензию масляную, суспензию микрокристаллическую, суспензию микронизированную масляную, суспензии инсулинов, микрокапсулы для инъекций.

Имплантационные формы – таблетки депо, таблетки подкожные, капсулы подкожные (капсулы депо), плёнки интраокулярные, терапевтические системы глазные и внутриматочные. Для обозначения парентеральных аппликационных и ингаляционных лекарственных форм используется термин «пролонгированный» или более общий – «с модифицированным высвобождением».

С другой стороны, нет сомнений в том, что режим множественной дозировки влечет за собой еще одну серию проблем, таких как стоимость обращения с пациентами много раз или стресс, вызванный многократным манипулированием. Таким образом, путь, подобный изображенному в фиолетовом рисунке на рисунке 2, представляется явно более эффективным. На этой кривой мы видим, что мы просим препарат поддерживать концентрацию в крови гораздо более стабильным способом, сводя к минимуму колебания вверх и вниз. Менее концентрированные колебания должны приводить к большей эффективности на единицу вводимой дозы.

Лекарственные формы ретард (от лат. retardo – замедлять, tardus – тихий, медленный; синонимы- ретардеты, лекарственные формы ретардированные) – это пролонгированные лекарственные формы, обеспечивающие в организме запас лекарственного вещества и его последующее медленное высвобождение. Данные лекарственные формы применяются преимущественно перорально, однако иногда используются и для ректального введения. Ранее данным термином также обозначали пролонгированные инъекционные формы гепарина и трипсина.

В то же время мы могли бы свести к минимуму количество манипуляций, налагаемых продолжительностью лечения. Является ли это фармакологической утопией или у нас есть возможность разрабатывать препараты, которые достигают этого кинетического профиля в большей степени в соответствии с этими теоретическими предпосылками?

Очевидно, что этот подход очень ценен, но он имеет большой недостаток экономических затрат, связанных с разработкой новых лекарств, не забывая о научной проблеме. На самом деле, все мы знаем, что каждый год появляются только несколько новых или схожих молекул известных веществ, требующих улучшения их фармакокинетики и, следовательно, терапевтический профиль, более приспособленный к требованиям конкретного типа животноводства или тип специфической патологии. Второй важный подход заключается в улучшении кинетики ранее существовавшего препарата с развитием новых галеновых форм без необходимости генерации новых молекул в лаборатории.

Для получения лекарственных форм ретард используют физические и химические методы.

К физическим относят методы покрытия оболочкой кристаллических частиц, гранул, таблеток, капсул; смешивание лекарственных веществ с веществами, замедляющими всасывание, биотрансформацию и выделение; использование нерастворимых основ (матриц) и др.

Галеновые формы длительного действия Галеновые формы длительного действия - это препараты, которые в большинстве случаев обеспечивают длительное высвобождение лекарственного средства. В этих медикаментах часть кривой, соответствующая поглощению, модифицируется, сглаживая максимальный пик концентрации, достигнутой и достигая ее в гораздо более длительные периоды времени, чем при любом другом типе лекарственного средства, которое мы называем традиционным или обычным. Таким образом, появляется целый ряд препаратов длительного действия, представляющих большой интерес в области ветеринарной медицины, и даже больше в области крупных ферм, где необходимо обрабатывать большое количество животных при минимизации стоимости лечения и количество манипуляций, необходимых для проведения лечения.

Основными химическими методами являются адсорбция на ионитах и образование комплексов. Вещества, связанные с ионнообменной смолой, становятся нерастворимыми и их высвобождение из лекарственных форм в пищеварительном тракте основано исключительно на обмене ионов. Скорость высвобождения лекарственного вещества изменяется в зависимости от степени измельчения ионита и от количества его разветвлённых цепей.

В этих ситуациях введение препарата в разовой дозе или с временными интервалами в несколько дней стало основной коммерческой целью для фармацевтических компаний с интересами в секторе животноводства. Эти галеновые формы часто предназначены для инъекции внутримышечно или подкожно в зависимости от вида мишени. Например, в мясных продуктах использование подкожного и внутримышечного пути предпочтительнее свести к минимуму коммерческие потери из-за нежелательных реакций в месте введения и появления остатков лекарственного средства в мышцах.

В зависимости от технологии получения различают лекарственные формы ретард двух принципиальных типов – резервуарного и матричного .

Формы резервуарного типа представляют собой ядро, содержащее ЛВ, и полимерную (мембранную) оболочку, которая определяет скорость высвобождения. Резервуаром может быть единичная лекарственная форма (таблетка, капсула) или лекарственная микроформа, множество которых образуют конечную форму (пеллеты, микрокапсулы). Формы ретард матричного типа содержат полимерную матрицу, в которой распределено ЛВ, и очень часто имеет вид простой таблетки. К лекарственным формам ретард относятся гранулы кишечнорастворимые, драже ретард, драже с покрытием кишечнорастворимым, капсулы ретард и ретард форте, капсулы с покрытием кишечнорастворимым, раствор ретард, раствор рапид ретард, суспензия ретард, таблетки двухслойные, таблетки кишечнорастворимые, таблетки каркасные, таблетки многослойные, таблетки ретард, рапид ретард, ретард форте, ретард мите и ультраретард; таблетки с покрытием многофазным, таблетки с покрытием плёночным и т.д.

Фактически, одна из самых больших проблем, с которыми сталкивается этот тип подготовки, заключается в том, чтобы обеспечить достаточное количество лекарственного средства в единицу времени для крови пациента с точки зрения администрации без необходимости продления периода отмены.

Стратегии достижения медленного поглощения очень разнообразны, но большинство из них основано на одной и той же концепции: свести к минимуму абсорбцию лекарственного средства, включив эксципиенты, которые включают образование физического депозита в точке инъекции, из которого этот препарат Он поглощается чрезвычайно медленно в течение нескольких дней или даже недель.

С учётом кинетики процесса различают лекарственные формы с периодическим высвобождением, с непрерывным высвобождением и отсроченным высвобождением.

Лекарственные формы с периодическим высвобождением (синоним- лекарственные формы с прерывистым высвобождением) – это пролонгированные лекарственные формы, при введении которых в организм ЛВ высвобождается порциями, что по - существу напоминает плазматические концентрации, создаваемые обычным приёмом в течение каждых четырёх часов. Они обеспечивают повторное действие лекарственного средства.

Однако не все из них являются преимуществами при выборе лекарств длительного действия над другим, которые содержат один и тот же препарат, но сформулированы обычным образом. К числу основных недостатков относятся гораздо более частые проявления острых и хронических воспалительных реакций в месте инъекции, образование грануляционной ткани, реакции инородных тел с образованием фиброза, умеренная и сильная боль, развитие хромоты и т.д. решение о назначении одного или другого типа выходит за рамки настоящей статьи и основывается на медицинских, коммерческих и экономических критериях, поэтому его следует рассматривать с точки зрения терапевтической цели, установленной в каждом конкретном случае.

В этих лекарственных формах одна доза отделяется от другой барьерным слоем, который может быть плёночным, прессованным или дражированным. В зависимости от его состава доза лекарственного вещества может высвобождаться либо через заданное время независимо от локализации препарата в желудочно-кишечном тракте, либо в определённое время в необходимом отделе пищеварительного тракта.

Мелатонин, также известный как гормон сна, представляет собой гормон, вырабатываемый шишковидной железой, которая представляет собой небольшую железу, расположенную в центральной области мозга, в середине двух полушарий головного мозга. Это вещество действует главным образом в самом мозгу, ответственном за контроль циклов сна и бодрствования.

Ночью, когда она темная, производство мелатонина увеличивается, вызывая мозг чувствовать сонливость. В течение дня, когда становится ясно, секреция мелатонина уменьшается, что делает нас бодрее. Простое воздействие света ночью или в темноте в течение дня может изменить скорость производства мелатонина.

Так при использовании кислотоустойчивых покрытий одна часть лекарственного вещества может высвобождаться в желудке, а другая в кишечнике. При этом период общего действия препарата может продлеваться в зависимости от числа доз ЛВ, находящегося в нём, т.е. от числа слоёв таблетки или драже. К лекарственным формам с периодическим высвобождением относятся таблетки двуслойные и драже двуслойные («дуплекс»), таблетки многослойные.

Естественное действие мелатонина на индукцию сна вдохновило на создание синтетических форм гормона, целью которого было бы создать лекарство, которое поможет бороться с бессонницей, не вызывая побочных эффектов обычно используемых для этой цели препаратов, а именно бензодиазепинов.

В Бразилии гормон сна находится в центре большого спора, поскольку, хотя его коммерциализация не разрешена Анвисой, она становится все более популярной, главным образом из-за широкого распространения, которое вещество имело в средствах массовой информации масса. Такое раскрытие часто делается сенсационно и с небольшим научным суждением.

Лекарственные формы с непрерывным высвобождением – это пролонгированные лекарственные формы, при введении в организм которых высвобождается начальная доза лекарственного вещества, а остальные (поддерживающие) дозы высвобождаются с постоянной скоростью, соответствующей скорости элиминации и обеспечивающей постоянство желаемой терапевтической концентрации. Лекарственные формы с непрерывным, равномерно продлённым высвобождением обеспечивают поддерживающее действие лекарственного средства. Они являются более эффективными по сравнению с формами с периодическим высвобождением, т.к. обеспечивают постоянную концентрацию ЛВ в организме на терапевтическом уровне без выраженных экстремумов, не перегружают организм чрезмерно высокими концентрациями.

В этой статье мы рассмотрим текущую научную литературу по мелатонину. Поясним следующие вопросы. Синтетический мелатонин ли синтетический мелатонин действительно работает для лечения бессонницы? Есть ли какие-либо препятствия для запрета на коммерциализацию мелатонина в Бразилии? Имеет ли синтетический мелатонин побочные эффекты? . В этой статье мы поговорим конкретно о гормонах сна. Если вы ищете информацию о бессоннице, перейдите по следующей ссылке.

Как работает натуральный мелатонин

Как уже объяснялось во введении к этой статье, мелатонин представляет собой гормон, вырабатываемый в мозге, который отвечает за контроль циркадного ритма нашего организма. Циркадный ритм - это наши 24-часовые внутренние часы, которые определяют ритм биологических процессов нашего организма в течение целого дня. Циркадный ритм играет решающую роль в определении, когда нужно уснуть и когда проснуться.

К лекарственным формам с непрерывным высвобождением относятся таблетки каркасные, таблетки и капсулы с микроформами и др.

Лекарственные формы с отсроченным высвобождением – это пролонгированные лекарственные формы, при введении которых в организм высвобождение лекарственного вещества начинается позже и длится дольше, чем из обычной лекарственной формы. Они обеспечивают замедленное начало действия ЛВ. Примером данных форм могут служить суспензии ультралонг, ультраленте с инсулином.

Производство гормона сна начинает расти в сумерках, достигнув пика между 11 и 3 часами утра. После пика уровни мелатонина быстро падают, готовя тело, чтобы проснуться рано утром. Примерно с 8 утра до 9 утра уровни мелатонина имеют минимальное значение и будут оставаться до начала дня.

Всегда важно отметить, что мелатонин играет важную роль в контроле цикла сна-бодрствования, но это не единственный фактор, контролирующий время, в течение которого мы чувствуем сонливость. Не у всех с бессонницей есть недостаток в производстве гормона сна.

Мелатонин производится из триптофана, аминокислоты в различных продуктах питания, таких как молочные продукты, мясо, арахис, яйца, горох и т.д. однако нет никаких научных доказательств того, что употребление богатых триптофаном продуктов увеличивает уровень мелатонина в крови или помогает лечить бессонницу. Точно так же потребление продуктов, богатых мелатонином, таких как вино, фрукты, крупы и оливковое масло, также не дает убедительных доказательств того, что это может быть полезно для индуцирования сна.

Особый интерес среди пролонгированных лекарственных форм представляют таблетки.

Таблетки пролонгированные (сино нимы – таблетки с пролонгированным действием, таблетки с пролонгированным высвобождением) – это таблетки, лекарственное вещество из которых высвобождается медленно и равномерно или несколькими порциями. Данные таблетки позволяют обеспечивать терапевтически действующую концентрацию ЛВ в организме в течение длительного периода времени.

Номенклатура таблеток пролонгированных включает таблетки имплантируемые, или депо; таблетки ретард, каркасные, многослойные, многофазные. К ним относят Депакин Хроно, Кардил, Нифекард ХЛ, Триттико, Сустонит).

Таблетки имплантируемые (син. – имплантаблеты, таблетки депо, таблетки для имплантации) – это стерильные тритурационные таблетки с пролонгированным высвобождением высокоочищенных лекарственных веществ для введения под кожу. Имеет форму очень маленького диска или цилиндра. Данные таблетки изготавливаются без наполнителей. Данная лекарственная форма является очень распространённой для введения стеройдных гормонов. В зарубежной литературе также используется термин «пеллеты». Примеры – Дисульфирам, Долтард, Эспераль.

Таблетки ретард – это пероральные таблетки с пролонгированным (в основном с периодическим) высвобождением ЛВ.

Обычно представляют собой микрогранулы лекарственного вещества, окружённые биополимерной матрицей (основой). Они послойно растворяются, высвобождая очередную порцию ЛВ. Их получают прессованием микрокапсул с твёрдым ядром на таблеточных машинах. В качестве вспомогательных веществ применяют мягкие жиры, которые способны предотвратить разрушение оболочки микрокапсулы в процессе прессования.

Существуют также таблетки ретард с другими механизмами высвобождения – отсроченным, непрерывным и равномерно продлённым высвобождением. Разновидностями таблеток ретард являются таблетки «дуплекс», таблетки структурные. К ним относят Дальфаз СР, Диклонат претард 100, Калий-нормин, Кетонал, Кордафлекс, Трамал Претард.

Репетабс – это таблетки с многослойным покрытием, обеспечивающие повторное действие ЛВ. Они состоят из наружного слоя с лекарственным веществом, который предназначен для быстрого высвобождения, внутренней оболочки с ограниченной проницаемостью и ядра, которое содержит ещё одну дозу лекарственного вещества.

Для изготовления данных таблеток применяют циклические таблеточные машины с многократным насыпанием. В машинах можно проводить троекратное насыпание, выполняемое с различными гранулятами.

Таблетки каркасные (син. Дурулы, таблетки дурулес, таблетки матричные, таблетки пористые, таблетки скелетные, таблетки с нерастворимым каркасом) – это таблетки с непрерывным, равномерно продлённым высвобождением и поддерживающим действием ЛВ. Данную лекарственную форму получают путём включения (инкорпорирования) ЛВ в сетчатую структуру (матрицу) из нерастворимых вспомогательных веществ, либо в матрицу из гидрофильных веществ, которые не образуют гель высокой вязкости. Материалом для «скелета» служат неорганические соединения – сульфат бария, гипс, фосфат кальция, диоксид титана и органические – полиэтилен, поливинилхлорид, мыла алюминиевые. Скелетные таблетки могут быть получены путём простого прессования лекарственных веществ, образующих скелет. Эти таблетки не распадаются в желудочно-кишечном тракте. В зависимости от природы матрицы могут набухать и медленно растворяться или сохранять свою геометрическую форму в течение всего периода пребывания в организме и выводиться в виде пористой массы, поры которой заполнены жидкос тью. Таким образом ЛВ высвобождается путём вымывания. Лекарственные формы могут быть многослойными. Важно, что лекарственное вещество находится преимущественно в среднем слое. Растворение его начинается с боковой поверхности таблетки, в то время как с верхней и нижней поверхностей вначале диффундируют только вспомогательные вещества из среднего слоя через капилляры, образовавшиеся в наружных слоях. Перспективной в настоящее время является технология получения каркасных таблеток с использованием твёрдых дисперсных систем (Кинидин дурулес).

Спейстабс – это таблетки с лекарственным веществом, включённым в твёрдую жировую матрицу, которая не распадается, а медленно диспергируется с поверхности.

Лонтабс – это таблетки с пролонгированным высвобождением ЛВ. Ядро этих таблеток представляет собой смесь ЛВ с высокомолекулярными восками. В желудочно – кишечном тракте не распадаются, а медленно растворяются с поверхности.

Одним из современных методов пролонгирования действия таблеток является покрытие их оболочками, в частности покрытиями Aqua Polish. Эти покрытия обеспечивают пролонгированное высвобождение субстанции. Они обладают алкалифильными свойствами, благодаря которым таблетка способна проходить через кислую среду желудка в неизменном состоянии. Солюбилизация покрытия и высвобождение активных субстанций происходит в кишечнике. Время высвобождения субстанции можно контролировать путём подбора вязкости покрытия. Также возможно задать время высвобождения различных субстанций в комбинированных препаратах.

Примеры составов данных покрытий:

Aqua Polish,

Метакриловая кислота/ Этилацетат

Карбоксиметилцеллюлоза натрия

Тальк

Диоксид титана.

В другом варианте покрытия карбоксиметилцеллюлоза натрия заменяется на полиэтиленгликоль.

Часто для пролонгирования лекарственных форм используется процесс микрокапсулирования.

Микрокапсулирование – процесс заключения в оболочку микроскопических частиц твердых, жидких или газообразных лекарственных веществ. Чаще всего применяют микрокапсулы размером от 100 до 500 мкм. Частицы размером < 1 мкм называют нанокапсулами. Частицы с жидким и газообразным веществом имеют шарообразную форму, с твердыми частичками – неправильной формы.

Возможности микрокапсулирования:

а) предохранение неустойчивых лекарственных препаратов от воздействия внешней среды (витамины, антибиотики, ферменты, вакцины, сыворотки и др.);

б) маскировка вкуса горьких и тошнотворных лекарств;

в) высвобождение лекарственных веществ в нужном участке желудочно-кишечного тракта (кишечно-растворимые микрокапсулы);

г) пролонгированное действие. Смесь микрокапсул, отличающихся размером, толщиной и природой оболочки, помещенная в одну капсулу, обеспечивает поддержание определенного уровня лекарства в организме и эффективное терапевтическое действие в течение длительного времени;

д) совмещение в одном месте несовместимых между собой в чистом виде лекарств (использование разделительных покрытий);

е) «превращение» жидкостей и газов в псевдотвердое состояние, т.е. в сыпучую массу, состоящую из микрокапсул с твердой оболочкой, заполненных жидкими или газообразными лекарственными веществами.

Применение микрокапсул

В виде микрокапсул выпускают ряд лекарственных веществ: витамины, антибиотики, противовоспалительные, мочегонные, сердечно-сосудистые, антиастматические, противокашлевые, снотворные, противотуберкулезные и т.д.

Микрокапсулирование открывает интересные возможности при использовании ряда лекарственных веществ, которые нельзя реализовать в обычных лекарственных формах. Пример – применение нитроглицерина в микрокапсулах. Обычный нитроглицерин в подъязычных таблетках или в каплях (на кусочке сахара) обладает кратковременным периодом действия. Микрокапсулированный нитроглицерин обладает способностью длительно высвобождаться в организме.

Технология микрокапсулирования

Существующие методы микрокапсулирования: физические; физико-химические; химические.

Физические методы. Физические методы микрокапсулирования многочисленны. К ним относятся методы дражирования, распыления, напыления в псевдоожиженном слое, диспергирования в несмешивающихся жидкостях, экструзионные методы, электростатический метод и др. Суть всех этих методов заключается в механическом нанесении оболочки на твердые или жидкие частицы лекарственных веществ. Использование того или иного метода осуществляется в зависимости от того, является ли «ядро» (содержимое микрокапсулы) твердым или жидким веществом.

Метод распыления. Для микрокапсулирования твердых веществ, которые перед этим должны быть переведены в состояние тонких суспензий. Размер получаемых микрокап сул 30 – 50 мкм.

Метод диспергированя в несмешивающихся жидкостях . Для микрокапсулирования жидких веществ. Размер получаемых микрокапсул 100 – 150 мкм. Тут может быть использован капельный метод. Нагретую эмульсию масляного раствора лекарственного вещества, стабилизированную желатином (эмульсия типа М/В), диспергируют в охлажденном жидком парафине с помощью мешалки. В результате охлаждения мельчайшие капельки покрываются быстро застудневающей желатиновой оболочкой. Застывшие шарики отделяют от жидкого парафина, промывают органическим растворителем и сушат.

Метод «напыления» в псевдоожиженном слое. В апп аратах типа СП-30 и СГ-30. Метод применим для твердых лекарственных веществ. Твердые ядра сжижают потоком воздуха и «напыляют» на них раствор пленкообразующего вещества с помощью форсунки. Затвердение жидких оболочек происходит в результате испарения растворителя.

Метод кструзии. Под воздействием центробежной силы частицы лекарственных веществ (твердых или жидких), проходя через пленку раствора пленкообразователя, покрываются ею, образуя микрокапсулу.

В качестве пленкообразователей применяются растворы веществ со значительным поверхностным натяжением (желатин, натрия альгинат, поливиниловый спирт и др.)

Физико-химические методы. Основаны на разделении фаз, позволяют заключить в оболочку вещество в любом агрегатном состоянии и получить микрокапсулы разных размеров и свойств пленок. В физико-химических методах используется явление коацервации.

Коацервация – образование в растворе высокомолекулярных соединений капель, обогащенных растворенным веществом.

В результате коацервации образуется двухфазная система за счет расслаивания. Одна фаза представляет собой раствор высокомолекулярного соединения в растворителе, другая – раствор растворителя в высокомолекулярном веществе.

Раствор, более богатый высокомолекулярным веществом, часто выделяется в виде капелек коацервата – коацерватных капель, что связано с переходом от полного смешения к ограниченной растворимости. Снижению растворимости способствует изменение таких параметров системы, как температура, рН, концентрация и др.

Коацервация при взаимодействии раствора полимера и низкомолекулярного вещества называется простой. В ее основе лежит физико-химический механизм слипания, «сгребания в кучу» растворенных молекул и отделения от них воды при помощи водоотнимающих средств. Коацервация при взаимодействии двух полимеров называется сложной, причем образование сложных коацерватов сопровождается взаимодействием между (+) и (-) зарядами молекул.

Способ коацервации заключается в следующем.
Сначала в дисперсионной среде (раствор полимера) путем диспергирования получают ядра будущих микрокапсул. Непрерывной фазой при этом является, как правило, водный раствор полимера (желатина, карбоксиметилцеллюлозы, поливинилового спирта и т.д.), но иногда может быть и неводный раствор. При создании условий, при которых уменьшается растворимость полимера, происходит выделение из раствора коацерватных капель этого полимера, которые осаждаются вокруг ядер, образуя начальный жидкий слой, так называемую эмбриональную оболочку. Далее происходит постепенное затвердевание оболочки, достигаемое с помощью различных физико-химических приемов.

Твердые оболочки позволяют отделить микрокапсулы от дисперсионной среды и предотвращают проникновение вещества ядра наружу.

Химические методы. Эти методы основаны на реакциях полимеризации и поликонденсации на границе раздела двух несмешивающихся жидкостей (вода – масло). Для получения микрокапсул этим методом в масле растворяют сначала лекарственное вещество, а затем мономер (например, метилметакрилат) и соответствующий катализатор реакции полимеризации (например, перекись бензоила). Полученный раствор нагревают 15 – 20 мин при t=55 о C и вливают в водный раствор эмульгатора. Образуется эмульсия типа М/В, которую выдерживают для завершения полимеризации в течение 4 часов. Полученный полиметилметакрилат, нерастворимый в масле, образует вокруг капелек последнего оболочку. Образовавшиеся микрокапсулы отделяют фильтрованием или центрифугированием, промывают и сушат.

Аппарат для сушки таблеточных смесей в кипящем слое СП-30

Предназначен для сушки порошкообразных материалов и таблеточных гранулятов, не содержащих органических растворителей и пирофорных примесей в фармацевтической, пищевой, химической промышленности.

При сушке многокомпонентных смесей смешивание производится непосредственно в аппарате. В сушилках типа СП возможно проведение опудривания таблеточных смесей перед таблетированием.

Технические характеристики

Принцип действия: Поток воздуха, всасываемый в сушилку вентилятором, подогревается в калориферной установке, проходит через воздушный фильтр и направляется под сетчатое дно резервуара с продуктом. Проходя через отверстия в днище, воздух приводит гранулят во взвешенное состояние. Увлажненный воздух выводится из рабочей зоны сушилки через рукавный фильтр, сухой продукт остается в резервуаре. По окончании сушки продукт в тележке транспортируется на дальнейшую обработку.

Список использованной литературы

1.В.И. Чуешов, Промышленная технология лекарств: учебник. – Харьков, НФАУ, 2002. 715 с.

2.материал лекций кафедры общей фармацевтической и биомедицинской технологии, ММА им. И.М. Сеченова

3.Краткая Медицинская Энциклопедия

4. www.pharm.witec.com.

5.www.golkom.ru

6.www.gmpua.com

7.http:|//protabletki.ru

8.www.rosapteki.ru

Для увеличения продолжительности действия, более равно­мерного поступления лекарственного средства в ток крови, более медленного нарастания концентрации в плазме крови и для лучшей переносимости разработаны таблетки пролон­гированного действия. Они обычно назначаются 1-2 раза в сутки. Увеличение продолжительности действия лекарст­венного вещества достигается несколькими способами.

A. Таблетки могут быть многослойными, что обеспечивает последовательное всасывание лекарственного вещества и про­длевает его действие.

Б. Таблетки могут состоять из микродраже или микрокап­сул, что также обеспечивает последовательное высвобожде­ние лекарственного вещества и последовательное всасывание, поскольку часть микрокапсул или микродраже быстро рас­падается при приеме внутрь, а часть -- распадается посте­пенно.

B. В таблетке лекарственное вещество может сочетаться с полимерным носителем, что обеспечивает дозированное высвобождение лекарственного вещества в желудочно-кишеч­ном тракте.

Таблетки с пролонгированным действием носят название: депо-таблетки (depo-), таблетки-лонг (-long) или таблетки-ретард (-retard). Данные термины могут входить в название лекарственного препарата или присоединяться к названию лекарственной формы. Такие таблетки нельзя разламывать, жевать или растворять в воде.

D. t. d. N. 20 in tabulettis-retard S. По 1 таблетке в день.

ВЫПИСАТЬ:

1.50 таблеток, содержащих по 400 мг агапурина ретард (Agapurin retard). Принимать по 1 таблетке 2 раза в день после еды, запивая небольшим количеством жидкости.

2.40 таблеток ретард, содержащих по 20 мг адалата (Adalat). Назначить по 1 таблетке 2 раза в день.

3. 20 таблеток ретард, содержащих по 350 мг аминофил-лина (Aminophyllinum). Назначить по 1 таблетке ежедневно.

4.60 таблеток, содержащих по 0,1 теолонга (Theolongum). Назначить по 1 таблетке 2 раза в день.

5.10 таблеток, содержащих 100 мг трамала ретард (Tramal retard). Назначить по 1 таблетке при сильных болях.

ДРАЖЕ (DRAGEE)

"Драже - твердая дозированная лекарственная форма для внутреннего применения, получаемая фабрично-заводским путем способом многократного наслаивания лекарственных и вспомогательных веществ на гранулы. Все драже официнальны.

В качестве вспомогательных веществ применяют сахар, пшеничную муку, какао, пищевые лаки и др. Вспомогательные вещества в рецепте не указываются.

Драже может быть покрыто оболочкой для защиты лекар­ственных веществ от действия желудочного сока.

Похожая информация:

  1. II. Требования к порядку предоставления государственной услуги содействия гражданам в поиске подходящей работы, а работодателям в подборе необходимых работников
  2. V. Досудебный (внесудебный) порядок обжалования решений и действий (бездействия) Роспотребнадзора, должностных лиц Роспотребнадзора